生物制剂治疗儿童炎症性肠病: 随机对照临床试验数据不一定反映所有患者疗效
2023/2/28 18:00:00 消化界
文献来源: Aliment Pharmacol Ther. 2022 Sep;56(5):794-801
特别声明: 本文属于医学专业文章，仅供医疗专业人员学术交流。不适合作为非专业人士疾病教育或科普用途。
既往的观点与实践：
先前的随机对照试验(RCTs)表明，抗-肿瘤坏死因子(抗-TNF)药物治疗儿童和成人炎症性肠病(IBD)，可有效诱导和维持疾病缓解，降低住院率和IBD相关手术率。
生物制剂是否真的能改变IBD疾病自然史？后续不断的真实世界的研究结果并不一致。
尤其是与真实世界的数据相比，随机对照试验(RCT)的结果似乎呈现出更乐观的疗效。
这可能是由于临床试验的疾病监测更加严格，但也可能是因为入组临床试验的患者与日常真实就诊的患者有所不同。
临床试验会通过严格的患者招募标准最大化入组患者一致性，同时排除可能对研究药物产生影响的患者(例如更严重和更复杂的患者)。
这些临床研究的限制性标准，可能导致入组患者样本不具代表性，难以体现真实世界复杂的患者情况。
临床试验这种潜在的偏倚已体现在众多成人临床试验中，但尚缺乏儿童的此类数据。
目前，已经在儿科IBD患者中进行了6项主要的生物制剂试验数据，包括：
英夫利西单抗(CD REACH研究，UC T72研究)
阿达木单抗(CD IMAgINE研究，UC ENVISION-I研究)
维得利珠单抗(UC和CD HUBBLE研究)
乌司奴单抗(CD UniStar研究)
因此，有必要分析生物制剂治疗儿童IBD患者的治疗效果，比较临床试验和日常临床实践中的差异。
存在的问题:
由于患者筛选标准的限制，参加随机对照临床试验(RCTs)的患者可能与现实世界中广大患者人群不同。
应该关注那些不能被纳入临床试验IBD患者的疗效，来判断不同IBD患者群体接受治疗后的实际疗效。
这项研究有什么新发现:
研究者分析阿达木单抗、英夫利西单抗、维得利珠单抗或乌司奴单抗治疗儿童IBD的研究。
主要评价结果是12个月的无激素缓解(SFR)，生物制剂维持治疗、避免手术。
研究者共分析了289名儿童IBD患者(198例CD，91例UC)，在164名中度至重度疾病的患儿中，只有62名(38%)有符合条件纳入随机对照临床试验。
对比来说，符合随机对照条件的儿童IBD患者治疗后无激素缓解率为51%，显著高于不符合临床试验纳入标准儿童(无激素缓解率31%)。
不符合临床试验标准儿童IBD患者，主要原因(47%)是之前的治疗史不符合要求。
不符合临床试验的CD儿童患者，特点为年龄较大、具有IBD家族史、CRP水平较高。
在UC患者中，符合/不符合临床试验入组标准的患者之间差异不大。
总之，这项研究显示真实世界中大多数接受生物制剂治疗的儿童IBD不符合临床试验的入组标准，这部分患者的治疗效果相对更差。
因此，随机对照临床试验的疗效数据可能无法真实反映生物制剂在儿童IBD患者中的治疗效果。
在临床实践中，应多方面考虑临床试验和真实世界研究数据，客观判断生物制剂的疗效。
启示和影响
随机对照临床试验(RCT)是评估药物有效性的经典的研究设计，因为随机化可以控制了潜在的混杂变量。
然而，RCT试验对入组患者提出了严格的筛选标准，可能会产生选择偏倚，与真实的患者人群产生偏差，这些影响过去没有足够的重视。
因此，需要进一步的研究来确认评估和分析随机对照试验的疗效结果。包括研究者发起的随机对照试验、真实世界的临床队列研究、健康行政数据库研究。
每种研究方法都有独特的优点和局限性，综合不同的研究结果可以提供更接近真实的整体疗效印象。
在这项研究中，大多数纳入的数据都是前瞻性收集的，表明在真实世界中只有37%中重度CD患者和40% UC患者有资格参加相应随机对照临床试验。
令人担忧的是，那些不符合纳入标准的患者可能无法得到预期的治疗效果，临床试验结果的普遍代表性可能存在局限性。
这项研究首次在儿童IBD患者中进行了相关分析，发现存在成人研究相似的现象。
随机对照临床试验更有可能排除那些合并使用其它药物、年龄较大、合并症多和病程复杂的患者。
具体来说，CD临床试验可能更多排除了多个生物制剂失效的难治性患者，而UC临床试验经常排除急性重度结肠炎患者。
总之，这项研究表明，大多数在真实世界中使用生物制剂的IBD儿童患者，并不符合标准被纳入相应的随机对照临床试验(RCT)。
而符合临床试验条件的儿童IBD患者，生物制剂治疗后缓解率较高，这一现象值得注意。
儿科IBD患者的随机对照试验(RCT)中呈现的结果不一定完全反映现实世界中的患者，在临床实践中应注意观察和判断。
来源：IBD学术情报官
聚群英，促交流
“消化界读者之家”
欢迎您的加入!
源网页 http://weixin.100md.com
返回 消化界 返回首页 返回百拇医药