50万人群队列研究揭示：肥胖作为炎症性肠病的危险因素以及代谢和炎症状态的中介作用
2024/4/1 消化界

    

    

    

     编者按：炎症性肠病(IBD)是一种主要累及胃肠道、以黏膜炎症为特征的慢性复发性炎症性疾病，包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)两大亚型。过去半个世纪以来，在生活方式“西化”的国家和地区，IBD 的患病率和发病率显著上升，表现为体力活动减少和饮食习惯巨大改变，这也被证明是对于肥胖的危险因素。值得注意的是，过去几十年来，全球肥胖患病率也有所增加。据观察，炎症性肠病 (IBD) 的发病率和患病率与肥胖流行同时增长。有文献指出，IBD成人患者中有15%–40%的肥胖患者，另外有20%–40%的患者存在超重现象。因此，有必要更好地了解肥胖是否以及如何与IBD的关系。

    

     背景

     本研究旨在阐明全身肥胖和腹部肥胖与IBD风险的关联，以及代谢状态和炎症状态对这种关联的潜在影响。

     方法

     研究纳入了 2006 年至 2010 年英国生物银行招募的492,998 名没有IBD 的个体，并持续跟踪与健康相关的结果。使用多变量 Cox 回归模型评估一般肥胖(体重指数)和腹部肥胖(腰围)之间的关联以及 IBD 及其亚型的后续风险。还通过探索性中介分析研究了肥胖在代谢和炎症状态的潜在中介作用。

    

     研究流程图

     结果

     492,998 名参与者的平均 (SD) 年龄为 56.53 (8.09) 岁，其中 268,372 名 (54.4%) 为女性。体重指数和腰围的平均值(SD)分别为27.44(4.80)kg/m2和90.30(13.48)cm。在 12.5 (1.5) 年的中位(四分位数范围)随访期间，记录了 2,954 例 IBD，其中 915例 CD 和2,039例 UC。调整多变量调整模型中的潜在混杂因素后，体重指数(单位 HR = 1.06，95% CI 1.02–1.10；HR 最高五分位数 [Q5] 与最低五分位数 [Q1] = 1.18，95% CI 1.04– 1.32；P-趋势 = 0.006)和腰围(单位 HR = 1.06，95% CI 1.03–1.10；HR Q5 与 Q1 = 1.30，95% CI 1.14–1.49；每单位增加的 P 趋势 <0.001)和更高的五分位数显示与 IBD 风险呈正相关，在 CD 风险中也观察到一致的相关性。然而，肥胖尤其是通过体重指数测量的肥胖，与 UC 风险无关，但在最小调整模型中发现了相关性。将上述关联灵活地绘制在受限三次样条中，并检测到体重指数与 CD 风险之间的非线性关系。此外，通过全身脂肪量(HR/SD = 1.04，95% CI 1.01-1.08)、体脂百分比(HR/SD = 1.05，95% CI 1.00-1.11)、腰围与臀围之比来测量肥胖程度(HR/SD = 1.12，95% CI 1.06–1.17)、腰围与身高之比(HR/SD = 1.09，95% CI 1.05–1.13)、ABSI(HR/SD = 1.10，95% CI 1.05– 1.15)、BRI(HR/SD = 1.08，95% CI 1.05-1.12)与 IBD 风险呈正相关。

     结论

     这项涉及约 50 万英国成年人的大规模队列研究表明，一般性肥胖(体重指数)和腹部肥胖(腰围)与 IBD 呈正相关，并且部分是由不健康的代谢和炎症介导的。肥胖是IBD发生的危险因素，而不健康的新陈代谢，尤其是炎症，似乎是两者之间重要的中间条件。我们的研究结果从流行病学角度为肥胖与IBD相关的可能机制提供了证据，还需要实验研究来进一步论证。未来有必要进行干预性和实验性研究，以检验肥胖可能影响 IBD 发展的具体机制。

     已经进行了几项研究来探讨肥胖和脂肪分布是否对 IBD 的发展有影响，但提供的证据不一致且相互矛盾尽管大多数前瞻性队列研究提出了以体重指数为代表的一般肥胖会增加 CD 风险并降低 UC 风险的观点，但少数研究显示了相反或无效的结果。同样，基于队列研究的荟萃分析也显示出不一致的结果。通过腰围测量的腹部肥胖程度，其与 CD 风险呈正相关的证据有限。

     此外，身体肥胖可能影响 IBD 发展的病理机制仍不清楚。众所周知，炎症在 IBD 的病理生理学中发挥着重要作用，肥胖与不健康代谢和系统性炎症的共存。据报道，肥胖通过代谢稳态和炎症与多种慢性疾病有关，但尚未对 IBD 进行探讨。

     讨论

     在这项针对英国成年人的大型前瞻性队列研究中，在对潜在混杂因素进行多次调整后，一般肥胖(体重指数)和腹部肥胖(腰围)以及其他肥胖指标与 IBD 风险较高存在关联。体重指数和腰围与 IBD 的关联可能部分是由不健康的代谢和炎症(尤其是 INFLA 评分)介导的。

     研究结果表明，INFLA 对体重指数和腰围与IBD的关联有79%和43%的中介作用，表明低度炎症在此过程中发挥着关键作用，类似于系统性炎症介导的疾病的发现，比如认知控制、血压。有趣的是，肥胖及相关疾病中的代谢炎症部分被证明源于肠道菌群的失调，是 IBD 发生的核心环节之一。因此，代谢、炎症和肠道微生物群在肥胖与 IBD 发展关系中的作用和复杂的相互作用值得进一步证明和探索。

     研究的优势在于能够利用一个特征明确、管理良好、样本量大的队列。该队列研究前瞻性随访了 10 多年，随访失访率较低。此外，多源肥胖数据收集和计算方法使我们能够从多个角度研究肥胖与 IBD 风险之间的关联。目前的研究也有一些局限性。

     参考文献

     He Z, Fu T, Lu S, et al. Adiposity as a risk factor for inflammatory bowel disease and the mediating effect of metabolic and inflammatory status: Apopulation-based cohort study [published online ahead of print, 2023 Sep 30]. United European Gastroenterol J. 2023;10.1002/ueg2.12468. doi:10.1002/ueg2.12468

    

    

    

     THE END

    

    

    

    源网页  http://weixin.100md.com
返回 消化界 返回首页 返回百拇医药