UEGW最热海报：WNT信号驱动的结直肠癌预防和早期发现的多靶点框架
2024/4/1 消化界

    

     第31届欧洲消化疾病周(UEGW)于2023年10月14日至17日在丹麦哥本哈根召开，本次会议共接收近2500篇摘要，大会官方日前评选出5篇热度最高的摘要，小编将该摘要编译，与读者共飨。本文为热度第五的研究摘要。

    

    

    Wnt信号驱动的结直肠癌预防和早期发现的多靶点框架

    

    

     背 景

     结直肠癌(CRC)是全球第三大常见癌症。大约85%的结直肠癌是在Wnt/β-catenin信号传导障碍的背景下发展起来的。家族性腺瘤性息肉病(FAP)是由遗传性APC基因突变(β-catenin破坏复合体的一部分)引起的，其特点是发生数百至数千个性腺瘤性息肉。FAP患者一生中发生结直肠癌的风险高达100%。Wnt/β-catenin与PI3K/mTOR信号一起控制肠道干细胞的自我更新和稳态，并且在CRC中经常被解除调控，因此是化学预防和治疗的有吸引力的靶点^[1-2]。研究表明，肠道微生物群组成的改变可能会导致每条通路的失调^[3-4]，这在CRC的发生、发展和进展中起着重要作用，因此代表了预防的潜在靶点和早期检测紊乱的Wnt/β-catenin驱动病变的潜在生物标志物^[5]。

     目的和方法

     目的：在Wnt/β-catenin中断的情况下，确定预防和早期发现CRC的潜在靶点。

     方法：通过RT-qPCR和免疫组织化学分析分别评估FAP腺瘤(n=17)和散发性结直肠癌组织(肿瘤I-III期；n=15)中Wnt/β-catenin通路和PI3K/mTOR通路的转录和翻译水平。在FAP腺瘤中，Sanger测序和靶向下一代测序证实了种系和体细胞APC突变。利用细菌16S rRNA基因对口腔、粪便和黏膜相关微生物群的组成进行测序。非病变粪便免疫化学试验阳性受试者(FIT+；n=17)作为对照组。

     结 果

     研究发现，在FAP腺瘤中，Wnt/β-catenin下游靶点AXIN2和cMYC的表达增加。RPS6基因和pS6R蛋白表达的增加证实了PI3K/mTOR的激活状态，表明FAP腺瘤的种系和体细胞APC突变诱导了这两种途径的激活。另一方面，与FAP腺瘤相比，结直肠癌中AXIN2、cMYC以及胞浆和细胞核β-catenin的表达较高，而pS6R未见变化，提示散发性结直肠癌中Wnt/β-catenin的过度激活有助于mTOR信号的损伤。重要的是，我们分析了FAP和CRC设置下的微生物组组成。FAP口腔微生物群显著富集变形杆菌(Proteobacteria)(P<0.01)，与FIT+和CRC相比，FAP腺瘤黏膜样品中的变形杆菌减少。厚壁菌(Firmicutes)在FAP患者中表现出相反的趋势，口腔减少(P<0.01)，腺瘤黏膜增加(P<0.05)。有趣的是，与FIT+相比，FAP患者口腔和腺瘤微生物群中CRC保护门放线菌(Actinobacteria)显著减少。与FIT+相比，CRC粪便微生物群富含变形杆菌，并且在CRC黏膜样品中发现了更高丰度的癌症相关家族Fusobacteriaceae、Clostridiaceae和Gemellaceae。

     结 论

     这些发现揭示了Wnt/β-catenin和PI3K/mTOR通路在影响结直肠癌癌前病变稳态中的作用。此外，通过定义FAP患者的不同微生物特征，这些结果将有助于确定非侵入性筛查工具，用于早期发现WNT信号驱动的结直肠癌。

     参考文献：

     1.X. Cheng, X. Xu, D. Chen, F. Zhao, and W. Wang, “Therapeutic potential of targeting theWnt/β-catenin signaling pathway in colorectal cancer,”Biomed. Pharmacother., vol. 110, pp. 473–481,2019, doi: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.11.082.

     2.J. Zhang, T. M. Roberts, and R. A. Shivdasani, “Targeting PI3K Signaling as aTherapeutic Approach for Colorectal Cancer,”Gastroenterology, vol. 141,no. 1, pp. 50–61, 2011, doi:https://doi.org/10.1053/j.gastro.2011.05.010.

     3.M. H. Noureldein and A. A. Eid, “Gut microbiota and mTOR signaling: Insight on a newpathophysiological interaction,” Microb. Pathog., vol.118, no. March 2018, pp. 98–104, 2018, doi: 10.1016/j.micpath.2018.03.021.

     4.O. Silva-Garcia, J. J. Valdez-Alarcon, and V. M. Baizabal-Aguirre, “Wnt/β-catenin signaling as a molecular target by pathogenic bacteria,” Front. Immunol.,vol. 10, no. SEP, pp. 1–14,2019, doi: 10.3389/fimmu.2019.02135.

     5.J. H. Kim, Y. J. Kim, G. M. Oh, W. Jung, and S. J. Park, “How is gut microbiome ofpatients with familial adenomatous polyposis different from healthy people?,” Medicine (Baltimore)., vol. 101, no. 49, p. e32194, Dec.2022, doi:10.1097/MD.0000000000032194.

    

    

    

    

    源网页  http://weixin.100md.com
返回 消化界 返回首页 返回百拇医药