2023 ACG精彩速递 | VALUE研究重磅发布!维得利珠单抗治疗中国IBD患者的真实世界证据更新
2024/4/1 消化界

    

     美国胃肠病学会(ACG)年会作为全球最重要的消化病学术会议之一，每年有来自全球约3000-5000名知名学者专家参与，聚焦于消化病学领域最新的研究及诊治进展。2023 ACG年会于10月20日-25日在加拿大温哥华隆重召开。此次会议收录了近4200篇摘要，其中包含了多篇炎症性肠病(IBD)相关前沿进展。

     VALUE研究是一项前瞻性、多中心、单臂观察性研究，旨在评估维得利珠单抗(VDZ)在中国IBD患者中的安全性和有效性。此次ACG年会发布了VALUE研究的第一个中期数据，包括两篇VDZ在中国溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者中疗效和安全性的真实世界研究结果(VALUE-UC ¹和VALUE-CD疗效²)，为VDZ在中国IBD患者中的应用提供了新的循证依据。本文将详述VALUE研究第一次期中分析结果的详细数据，为广大临床医生提供VDZ在中国IBD真实世界实践中的全面了解。

     专家简介

    

     陈白莉 教授

     中山大学附属第一医院消化内科主任医师

     主要学术任职：

     广东省医学会消化病学分会炎症性肠病学组副组长

     中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组心理协作组委员

     中华医学会消化内镜学分会胶囊内镜协作组委员

     中华炎性肠病杂志青年学术组副组长

     中国医药教育协会炎症性肠病专业委员会常委

     广东省医师协会消化科医师学分会委员

     VALUE研究解读：

     VDZ在中国IBD患者中的应用再添新证据

     VALUE研究是一项前瞻性、多中心、单臂观察性研究，旨在评估VDZ在中国40个中心的安全性和有效性。研究纳入了年龄大于18岁且首次接受VDZ的UC或CD患者，所有患者分别在第0周、第2周、第6周静脉注射VDZ 300 mg，此后每8周或根据研究者判断给药。疗效观察期从VDZ第一次给药到治疗开始后54周或最后一次治疗(如果患者在54周前停止使用VDZ)，随后再进行18周的安全性观察(共72周)(图1)。

    

     图1 VALUE研究设计

     研究计划共纳入750 例IBD患者，并在首个患者入组后1年和2年进行两次中期分析。2023ACG年会报道了VALUE研究的第一个中期分析数据，数据截至时间为2022年10月，结果如下。

     VALUE研究第一次中期分析¹共有245例UC患者纳入分析集，其中诱导期患者和维持期患者分别是211例和79例。患者平均年龄为45.6岁，60.82%为男性。48.16%为广泛结肠型UC，10.61%的患者既往使用过生物制剂。中期分析结果显示，VDZ对中国UC患者有效且耐受性良好：

    

     VDZ治疗14周，分别有79.19%、66.89%、76.32%和26.32%的患者实现临床应答、临床缓解、内镜缓解和完全内镜缓解，且随着治疗持续，达标患者占比进一步提高(图2和图3)。

    

     临床应答：定义为部分Mayo Clinic评分降低≥2分，且较基线评分降低≥25%，同时直肠出血分项评分降低≥1分或直肠出血分项评分绝对值≤1；

     临床缓解：定义为部分Mayo Clinic评分≤2，并且没有分项评分 > 1

     图2 在UC患者中，VDZ治疗14周和30周的临床应答率和缓解率

    

     图3 在UC患者中，VDZ治疗14周和30周的内镜评分变化、内镜缓解率和内镜完全缓解率

    

     VDZ治疗对生物制剂初治和生物制剂经治患者均有良好临床疗效。VDZ治疗14周，生物制剂初治患者和生物制剂经治患者中分别有80.88%和61.54%的患者实现临床应答，66.67%和69.23%的患者实现临床缓解，疗效维持至30周(图4)。

    

     图4 生物制剂初治和经治UC患者使用VDZ治疗14周和30周的临床疗效

    

     在UC患者中共发生191例AE，70.16%为轻度AE，20.94%为中度AE，2.04%因AE导致研究中止。研究期间共观察到33例与VDZ相关的AE，8.57%(n=21)的患者至少有一次AE与VDZ相关。未检测到新的安全信号。

     VALUE研究第一次中期分析²共62例CD患者纳入分析集，其中诱导期和维持期患者分别为54例和15例。患者平均年龄33.4岁，70.97%为男性，27.7%为中度至重度CD，51.6%为回肠结肠，11.3%有CD相关手术史，50.0%接受过生物制剂治疗。中期分析数据显示，VDZ在中国CD患者中亦具有良好疗效和安全性：

    

     在第14周和第30周，哈维-布拉德肖指数(HBI)评分分别从基线5.4(±3.7)下降到3.2(±2.3)和3.1(±1.3)(图5)。

    

     图5 VDZ治疗30周内CD患者HBI评分较基线的变化

    

     第14周，CD患者的临床应答率为34.5%，其中基线中重度CD患者的临床应答率为75%，30周时分别有4/10例和2/2例患者有临床应答；第14周，CD患者的临床缓解率为79.3%，其中基线中重度CD患者的临床缓解率为63%，30周时分别有10/11例和2/2例患者达到临床缓解(图6)。

    

     临床应答：定义为HBI评分减少≥3分

    

     临床缓解：定义为HBI评分≤4

     图6 VDZ治疗14周和30周，CD患者和基线中重度CD患者的临床应答和临床缓解情况

    

     亚组分析显示，VDZ治疗对生物制剂初治和生物制剂经治CD患者均有较好的临床疗效(图7)。

    

     图7 生物制剂初治和经治CD患者使用VDZ治疗14周和30周的临床应答和临床缓解情况

    

     治疗期间共发生34例AE，其中79.41%为轻度AE, 5.88%为中度AE，6.5%的患者因AEs导致研究中止。研究期间共观察到8例与VDZ相关的AE，4.84%(n=3)的患者至少有一次AE与VDZ相关。未检测到新的安全信号。

     盘点既往维得利珠单抗治疗IBD的循证依据

     STRIDE-II共识强调“达标治疗”的临床管理策略，并将IBD治疗目标进一步细化，将临床应答、临床缓解和黏膜愈合分别作为IBD的短期、中期、长期目标，以更好地改善患者的生活质量。³研究发现，生物制剂不但能迅速缓解症状，而且能促进并维持黏膜愈合。⁴维得利珠单抗(Vedolizumab，VDZ)是一种肠道选择性抗淋巴细胞迁移(GSALT)类药物，可特异性地与α4β7整合素结合，阻断α4β7整合素与MAdCAM-1相互作用，抑制记忆T淋巴细胞迁移至肠道的炎症组织，从而减少肠道黏膜炎症。⁵

     既往诸多研究表明VDZ可有效诱导、维持IBD患者长期临床缓解，促进黏膜和组织学愈合，提高持续治疗率，且具有良好的安全性和耐受性。

     01

     GEMINI系列3期研究证实VDZ可快速诱导UC和CD患者临床缓解，促进并维持黏膜愈合，且在随访期间显示出良好的安全性。^6-8

     02

     VARSITY研究是首个不同生物制剂治疗UC的“头对头”临床试验，结果显示第52周时VDZ的临床缓解、内镜缓解率显著高于阿达木单抗。⁹

     03

     VERSIFY研究表明VDZ治疗52周不仅可以诱导中重度活动性CD患者达到内镜、影像学和组织学愈合，还可持续降低炎症标志物并改善患者的整体生活质量。¹⁰

     04

     VEDO-IBD研究比较了VDZ和抗TNF-α治疗IBD的疗效和持久性。结果显示，在UC患者中，VDZ治疗2年的临床缓解率显著高于抗TNF-α药物(43.2% vs 25.8%，P=0.011)，尤其是英夫利西单抗(43.1% vs 16.5%，P=0.0003)；在CD患者中，与TNF-α组相比，VDZ治疗2年的临床缓解率(64.2% vs 44.7%，P<0.05)和无激素缓解率更优(62.5% v 41.6%，P<0.05)。此外，VDZ在UC和CD患者的2年持续治疗率均显著高于抗TNF-α组(54% vs 29%，83% vs 56%；P<0.0001)。^11-12

     05

     VDZ具有较低的免疫原性，在临床注册研究和上市后真实世界应用中均显示出良好的安全性。一项纳入29项研究共10061例UC患者的Meta分析显示，在众多生物制剂和小分子制剂中，VDZ的不良事件和严重不良事件发生率最低。¹³

     VDZ治疗中国IBD患者的真实世界

     数据不断累积和验证

     自VDZ在中国上市并纳入医保后，其在中国人群中得到广泛应用，积累了不少中国人群真实世界数据。来自中国台湾的VIOLET真实世界研究表明VDZ具有良好的疗效和较高的持续治疗率。VDZ治疗1年，UC患者的临床应答、临床缓解、无激素缓解和黏膜愈合率分别为76.0%、58.0%、35.0%和62.2%，在CD患者中，分别为57.1%、71.4%、33.3%和30.0%，UC和CD患者的持续治疗率分别高达94.0%和82.5%。¹⁴

     国内单中心、真实世界数据表明VDZ在中国UC和CD患者中具有良好的应答和缓解率。来自浙江大学医学院附属邵逸夫医院的研究显示，VDZ治疗中重度UC患者14周的内镜缓解率和黏膜愈合率分别达64.7%和38.2%，疗效维持至52周，且在未接受过TNF抑制剂治疗的患者中疗效更优。¹⁵中山大学附属第六医院发表的研究表明VDZ对于我国活动期UC患者具有较满意的疗效和安全性，且在糖皮质激素使用前早期使用VDZ可能有助于提高疗效。¹⁶

     来自东南大学附属中大医院的研究显示，VDZ治疗活动性CD患者14周的临床应答率和缓解率分别高达95.5%和86.4%，内镜应答率和缓解率分别为52.9%和17.6%。¹⁷而中山大学附属第六医院发表的另一项研究显示，VDZ治疗6个月时即有超过50%的CD患者实现临床应答和临床缓解，同时分别有26.4%、12.0%的患者实现无激素缓解和黏膜愈合。¹⁸此外，经济学研究显示，在中重度活动性CD患者中，VDZ比传统治疗药物更具成本-效果优势。¹⁹

     总结

     IBD是一种慢性复发性疾病，使患者饱受症状煎熬的同时也对生活质量和家庭负担带来负面影响。既往大量国内外研究证实VDZ是具有良好疗效和安全性的IBD治疗药物。2023ACG大会上发布的VALUE研究结果再次验证了VDZ在中国IBD人群中能有效诱导及维持缓解、促进黏膜愈合，为VDZ在中国IBD患者中的应用提供了新的循证依据。

     参考文献：

     1.Chen BL, Xie L, Liu MY, Chen MH. Clinical Effectiveness of Vedolizumab in Chinese Ulcerative Colitis Patients: Results From the VALUE Study. 2023 ACG Abstract.

     2.Chen BL, Xie L, Liu MY, Chen MH. Clinical Effectiveness of Vedolizumab in Chinese Crohn's Disease Patients: Results From the VALUE Study.2023 ACG Abstract.

     3.曹倩. 炎症性肠病的治疗目标[J] . 中华炎性肠病杂志, 2022,06(03)：196-201.

     4.曹倩,陈旻湖,高翔等.生物制剂治疗炎症性肠病专家建议意见[J].胃肠病学,2022,27(10):601-614.

     5.高燕飞, 王新颖. 维得利珠单克隆抗体在炎症性肠病治疗中的应用进展 [J] . 中华炎性肠病杂志, 2021, 05(2) : 140-144.

     6.Feagan BG，Rutgeerts P，Sands BE，et al. N Engl J Med，2013，369(8)：699 ? 710.

     7.Sandborn WJ，Feagan BG，Rutgeerts P，et al. N Engl J Med，2013，369(8)：711 ? 721.

     8.Sands BE, Feagan BG, Rutgeerts P, et al. Gastroenterology. 2014 Sep;147(3):618-627.e3.

     9.Sands BE, Peyrin-Biroulet L, Loftus EV Jr, et al. N Engl J Med. 2019 Sep 26;381(13):1215-1226.

     10.Danese S, Sandborn WJ, Colombel JF, et al. Gastroenterology. 2019 Oct;157(4):1007-1018.e7.

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     12.B Bokemeyer, S Plachta-Danielzik, P Efken, et al. Journal of Crohn's and Colitis, Volume 17, Issue Supplement_1, February 2023, Pages i543–i544.

     13.Lasa JS, Olivera PA, Danese S, et al. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Feb;7(2):161-170.

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     17.姜靓婧, 陈璐, 陈延方,等. 维得利珠单抗治疗活动性克罗恩病疗效观察[J].中华消化杂志,2023,43(6):395-400.

     18.唐健,邓钧,高翔,等. 单中心回顾性研究维得利珠单克隆抗体治疗活动期克罗恩病的真实世界疗效及安全性[J]. 中华炎性肠病杂志,2022,06(3):217-222

     19.Zhou T, Sheng Y, Guan H. Adv Ther. 2021 Aug;38(8):4233-4245.

     审批编号：VV-MEDMAT-94368

     审批日期：2023年11月

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