ESMO2023丨HER2/HER3双抗治疗胰腺癌、肺癌效果显著
2024/4/1 消化界

    

     有着“癌王”之称的胰腺癌领域是一直关注的疾病领域，在化疗和靶向治疗时代，相关治疗药物研究进展缓慢，免疫治疗时代也迎来诸多研究的失利，与胰腺癌的强结缔环境及免疫抑制微环境是密不可分的。多靶点、多药物、多手段联合逐步成为胰腺癌治疗的新方向。

     ——2023 ESMO丨HER2/HER3双抗——

     2023年7月5日， Merus宣布美国FDA已授予公司HER2/3双抗zenocutuzumab(Zeno)突破性治疗认定(BTD)，用于治疗此前接受过全身治疗的晚期不可切除或转移性NRG1融合(NRG1+)非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

     2023年6月30日，FDA授予zenocutuzumab另一项BTD，用于治疗在既往全身治疗进展后或没有令人满意的替代治疗方案的NRG1+胰腺癌患者。

     Zenocutuzumab是利用Merus的Biclonics技术和MeMo技术开发的靶向HER-2和HER-3的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)增强型双特异性抗体，对接HER2，阻断NRG1与HER3的结合，防止HER2与HER3在下游信号传导中的异构化。该药物利用两种机制克服肿瘤细胞对HER2靶向疗法的抵抗，阻断生长和存活途径来阻止肿瘤扩增以及募集和增强免疫效应细胞来消灭肿瘤。

     2023年ESMO大会上也公布了Zenocutuzumab在胰腺癌的研究结果，整理如下。

    

     NCT02912949.研究方法：纳入患者要求如下：NGS确定的晚期NRG1+PDAC患者(pts)，既往接受过或未接受标准治疗的候选患者，年龄≥18岁，ECOG PS ≤2，具备可测量(RECIST v1.1)或可评估病灶。给予Zeno(750mg IV Q2W)直到疾病进展或不可接受的毒性。美8周进行一次影像学评估。主要终点是研究者根据RECIST v1.1评估的客观有效率(ORR)。次要终点包括反应持续时间(DOR)和安全性。

     研究结果：截至2023年2月1日，共有38名NRG1阳性胰腺导管腺癌患者(其中33名为原发性、5名为扩展接受程序)入组。在27名接受了至少1剂Zeno并在2022年8月1日前入组的患者中评估了疗效，以便有机会进行至少6个月的随访，并符合主要疗效人群的标准。患者的中位年龄为49岁(范围21至72岁)，男性占52%，44%/52%/4%的患者具有ECOG PS为0/1/3。患者平均接受了2种系统治疗(范围0-5种)，其中93%使用了FOLFIRINOX和/或基于吉西他滨的治疗。所有患者均有肝转移和可测量的疾病。常见的融合伴侣是ATP1B1(52%)和SLC4A4(11%)。经确认的总体有效率为44%(95% CI为26-65)，其中1例为完全缓解，11例为部分缓解。大多数(22/27；81%)患者的靶病灶缩小，并且16/19(84%)患者的CA 19-9水平较基线下降了50%以上。中位持续缓解时间为9.1个月，其中4/12(33%)患者的缓解仍在继续。Kaplan Meier估计的6个月持续缓解率为64%。在接受Zeno治疗的38名患者中，<5%的患者出现了不考虑因果关系的3级以上个体不良事件。没有患者因与治疗相关的不良事件而停止使用Zeno。

     研究结论：在这次更新的分析中，Zeno在先前接受治疗的晚期/转移性NRG1阳性胰腺导管腺癌患者中继续展现了前所未有的疗效，在减少病情和持久缓解方面表现出色，并且安全性良好。

     转自：Biotech前瞻

    

    

    

    

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