2023ACG精彩速递|VIEW研究期中分析解读：真实世界临床实践下，伏诺拉生治疗中国RE患者表现如何？
2024/4/1 消化界

    

     美国胃肠病学会(ACG)年会是全球最重要的消化病学术会议之一，每年有来自全球约3000-5000名知名学者专家参与，旨在于为全世界的消化科医师提供消化病学领域最新的研究及诊治进展。2023 ACG年会于10月20日-25日在加拿大温哥华隆重召开，此次会议收录了近4200篇摘要。

     反流性食管炎(RE)是胃内容物逆行回流进入食管继发的食管黏膜损伤，是胃食管反流病(GERD)的表型之一1。RE典型症状包括烧心和/或反流。患者还可能出现上腹部疼痛或睡眠障碍等其他症状，这些症状会影响他们的生活质量。RE主要治疗目标是愈合破损的黏膜，缓解症状，以及预防并发症，提高生活质量1。

     质子泵抑制剂(PPI)或钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)是治疗RE的首选药物2。伏诺拉生是最早在中国获批的P-CAB药物，于2019年底获批用于RE的治疗。伏诺拉生以钾离子竞争性方式可逆性抑制H+、K+-ATP酶活性，可长时间停留于胃壁细胞部位而抑制胃酸的生成，有效抑制胃肠道上部黏膜损伤的形成3。 另外，伏诺拉生具有优异的药理学特性，可发挥快速、强效和持久的抑酸作用1。

     本次ACG年会上，我国首个伏诺拉生真实世界研究——VIEW研究第一次期中分析结果重磅发布，评估了伏诺拉生在真实世界临床实践中的安全性和有效性4,5。VIEW研究是一项多中心、单臂、前瞻性、非干预性研究，入组3000例患者，研究预设两次期中分析，分别为1000例患者和2000例患者随访结束。本文将详述VIEW研究第一次期中分析结果，并结合既往伏诺拉生相关研究进行回顾，为广大临床医生提供伏诺拉生临床应用的全面了解。

     研究方法

     VIEW研究纳入接受伏诺拉生处方的中国成年患者，所有患者接受伏诺拉生20 mg每日一次标准治疗4周，治疗结束后2周随访患者，评估伏诺拉生的安全性与临床疗效。对于标准治疗4周效果不佳的患者，允许给药时间延长至8周，治疗结束后2周随访患者，再次评估伏诺拉生的安全性与临床疗效(图1)4,5。

    

    图1 VIEW研究设计

     研究结果与讨论

     2023ACG大会上分别发布了VIEW研究的两项摘要，分别为伏诺拉生在整体人群以及老年RE患者中的疗效和安全性分析4,5。

     我们先来看整体人群的研究结果4。研究主要终点为不良事件(AE)、严重不良事件(SAE)、药物不良反应(ADR)的发生率。次要疗效性终点包括：无GERD典型症状的RE患者比例变化情况、RE患者的GerdQ评分从基线到第4周的变化，以及在基线存在烧心/夜间烧心/反流/夜间反流症状的RE患者中治疗前两周烧心症状完全缓解的患者比例。

     结果表明，第一次期中分析共纳入1012例患者，患者基线特征为平均年龄48.5岁，男性比例为59.6%。63.9%患者伴发RE，伴发巴雷特(Barrett) 食管、食管狭窄、幽门螺杆菌阳性的患者比例分别为2.1%、2.7%、16.1%。安全性分析集(SAS)和疗效分析集(EAS)分别纳入947例和573例患者。

     安全性终点

    

    

     SAS结果显示，伏诺拉生治疗RE患者可良好耐受，且未出现死亡事件。任一级别AE、至少一次SAE发生率分别为25.4%和0.7%，因至少一次AE导致停药率为3.4%，至少1次ADR、严重ADR发生率分别为7.2%、0.1%，没有出现因AE导致死亡的病例，提示伏诺拉生在真实世界中安全性良好。

     早前日本一项比较伏诺拉生与PPI治疗RE的3期研究显示6，伏诺拉生与PPI(兰索拉唑)同样具有良好的耐受性，两组AE发生率、因AE导致停药率均相似(AE发生率：22.2%、22.3%；因AE导致停药率：1.0%、1.5%)，没有患者因AE导致死亡。另一项在亚洲(中国大陆、韩国和台湾)患者中比较伏诺拉生与PPI(兰索拉唑)治疗RE的3期研究同样显示伏诺拉生与PPI安全性相似7，两组AE发生率分别为38.1%、36.6%，SAE发生率分别为1.2%、1.3%，因AE导致停药率分别为2.0%、1.7%，均没有患者因AE导致死亡。可见，真实世界中伏诺拉生安全性结果与上述两项3期研究安全性相似，安全性良好。

     疗效终点

    

    

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     1

     伏诺拉生治疗4周后，无GERD典型症状患者比例增加了31.8%{95% 置信区间(CI): 26.1, 37.6)}，从基线的22.8%增加到54.6%；RE患者的GerdQ评分从基线到第4周的变化均值为-1.5 ± 2.8(95% CI: -1.8, -1.3)(图2)。

    

     图2无GERD典型症状患者使用伏诺拉生的疗效(变化比例，%)和的GerdQ评分变化

     注：GERD典型症状包括日间和夜间的烧心和反流；无GERD典型症状：患者日间和夜间的烧心和反流症状评分均为0

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     2

     伏诺拉生治疗第一周，基线存在烧心/夜间烧心/反流/夜间反流患者连续七天症状完全缓解的患者比例分别为35.0%, 47.5%, 30.0%和43.0%，且在治疗两周连续七天患者症状缓解的比例增加至61.4%, 71.7%, 51.4%和63.4%(图3)。

    

     图3 伏诺拉生治疗中国RE患者在完全症状缓解方面的疗效

     注：第一周连续七天是指从患者服用伏诺拉生第一天持续到第七天，烧心/夜间烧心症状完全缓解定义为患者连续至少7天没有烧心/反流；前两周连续七天是指从患者服用伏诺拉生后第一天到第十四天中连续七天，烧心/夜间烧心症状完全缓解定义为患者连续至少7天没有烧心/反流

     总之，VIEW研究第一次期中分析结果表明，伏诺拉生在真实世界临床实践中治疗中国RE患者疗效和安全性良好4。

     接下来，我们看下VIEW研究中老年患者(≥65岁)的亚组分析5。主要终点为AE的发生率和严重程度。次要终点为基线至第四周的GerdQ评分变化、无GERD典型症状患者的比例变化情况，以及治疗前两周存在烧心/夜间烧心/反流/夜间反流症状完全缓解的患者比例。

     结果表明，共计1012例患者中，安全性分析和疗效分析分别纳入118例和83例≥65岁的老年患者。

     安全性终点

    

    

    至少一次轻度、中度、重度AE的发生率分别为25.4%、3.4%和2.5%。

     疗效终点

    

    

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     1

     伏诺拉生治疗4周后，无GERD典型症状患者比例从基线的24%(95% CI: 16%, 35%)增加到66%(95% CI: 53%, 77%)。

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     2

     对于69例患者，GerdQ评分自基线的均值变化为-1.9±3.1(95% CI: -2.6, -1.1)，负值代表症状改善(图4)。

    

     图4 ≥65岁无GERD典型症状患者使用伏诺拉生的疗效(变化比例,%)和GerdQ评分变化

     注：GERD典型症状包括日间和夜间的烧心和反流；无GERD典型症状：患者日间和夜间的烧心和反流症状评分均为0

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     3

     伏诺拉生治疗第一周，基线存在烧心/夜间烧心/反流/夜间反流患者连续七天症状完全缓解的患者比例分别为35%, 49%, 28%和44%，且在治疗两周连续七天患者症状缓解的比例增加至63.3%, 73.5%, 52%和68%(图5)。

    

     图5 伏诺拉生治疗≥65岁中国RE患者在完全症状缓解方面的疗效

     注：第一周连续七天是指从患者服用伏诺拉生第一天持续到第七天，烧心/夜间烧心症状完全缓解定义为患者连续至少7天没有烧心/反流；前两周连续七天是指从患者服用伏诺拉生后第一天到第十四天中连续七天，烧心/夜间烧心症状完全缓解定义为患者连续至少7天没有烧心/反流

     总之，VIEW研究老年亚组数据提示，真实世界临床实践下，伏诺拉生治疗中国老年RE患者耐受性良好，且有效缓解RE症状5。

     总结

     伏诺拉生在既往中国RE患者中已经累积了丰富的使用经验。本次2023ACG大会上发布的VIEW研究期中分析结果，首次总结了真实世界中伏诺拉生用于中国RE患者的证据，结果表明，伏诺拉生在真实世界实践中治疗中国整体人群和老年RE患者安全性良好，且能有效缓解患者典型症状。这些研究数据揭示伏诺拉生在真实临床诊疗环境中对于RE患者治疗的有效性与安全性，可进一步帮助临床医生优化RE患者的管理。

     参考文献：

     1. Wang Z, et al. Ann Transl Med. 2022 Apr;10(8):480.

     2. 中华医学会消化病学分会. 中华消化杂志.2020.40(10):649-663.

     3. 富马酸伏诺拉生片说明书.

     4. Chen MH, et al. First Interim Analysis of Safety and Effectiveness in VIEW Study: A Multi-center, Single-arm, Prospective, Non-interventional Study of Vonoprazan in Real-world Clinical Practice in China. 2023 ACG abstract P3258.

     5. Chen MH, et al. First Interim Analysis of Safety and Effectiveness on Elderly Patients in VIEW Study: A Multi-center, Single-arm, Prospective, Non-interventional Study on Vonoprazan in the Real-world Clinical Practice in China. 2023 ACG abstract P3259.

     6. Ashida K, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Jan;43(2):240-51.

     7. Xiao Y, et al. Gut.2020 Feb;69(2):224-230.

     审批编号：VV-MEDMAT-94364

     审批日期：2023年10月

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