EASL 2023 热点速递 | 长期人血白蛋白治疗用于优化失代偿期肝硬化的管理
2024/4/1 消化界

    

     2023年6月21日～24日，第58届欧洲肝脏研究学会年会(EASL Congress 2023)-国际肝脏大会(ILC 2023)在奥地利维也纳隆重举行。欧洲肝脏研究年会是全球肝脏病学领域最具影响力的国际会议，是介绍肝病学的最新进展，展示最新研究趋势的领先平台。本届会议主要聚焦肝硬化、免疫性肝病、胆汁淤积性肝病、肝癌、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、肝炎、肝病相关公共卫生等领域的前沿进展，提供关于肝病的基础研究、临床研究和转化研究等领域的最新研究成果和信息。以改善全身循环功能异常为目的的长期人血白蛋白应用是针对发生机制的重要治疗策略。本次EASL年会上更新了数项真实世界人血白蛋白长期治疗数据，为临床治疗带来启示。

    

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     目前失代偿期肝硬化患者的管理主要是预防或治疗并发症。去除病原体(如病毒或酒精)可以防止绝大多数代偿性肝硬化患者出现失代偿，然而即使病因治疗有效，很大一部分失代偿性肝硬化患者仍面临疾病进一步进展的风险。因此，针对失代偿性肝硬化复杂病理生理关键点的治疗可能是新的治疗方法^1、2。与短期使用不同，长期人血白蛋白使用是一种完全不同的治疗理念。从病理生理学的角度来看，除纠正低血容量外，人血白蛋白的非胶体功能在拮抗失代偿期肝硬化病理进程中的关键事件上发挥重要功能，如抑制系统性炎症，改善肝硬化相关的免疫功能障碍、改善内皮功能、提高心脏收缩力、改善循环功能障碍等¹，具有修正失代偿性肝硬化病程的潜在作用。目前人血白蛋白已被提议作为肝硬化潜在的疾病修正治疗药物²。

     疾病修正治疗药物不仅预防或治疗特定并发症，更应该阻断或延缓疾病病程，甚至可使疾病逆转或转为代偿状态。理想的肝硬化失代偿期疾病修正治疗药物应具有以下特征¹：

    

     几项人血白蛋白疾病修正治疗随机对照研究如下表³

    

     2023 EASL大会从真实世界角度报道了多项长期人血白蛋白治疗的获益研究。

    

    

     长期人血白蛋白治疗失代偿期肝硬化降低死亡率和肝移植发生率⁴

    

    

     2023 EASL大会上，一项真实世界多中心、回顾性研究纳入311例伴随腹水的失代偿期肝硬化患者，分为人血白蛋白长期治疗组(LTA组，n=125，人血白蛋白输注每周≥40g， 疗程≥ 3个月)和人血白蛋白短期治疗组(non-LTA，n=125，近一年至少一次因急性并发症输注人血白蛋白)。对两组患者治疗性腹穿率、肝硬化并发症发生率、死亡率、肝移植、住院率及住院时长进行评估。研究发现，LTA组失代偿期肝硬化患者复发性腹水、SBP、HRS和住院发生显著更少，且住院时长显著更短；LTA组较non-LTA组年度治疗性腹穿率显著降低47.8%(P<0.001)(如图1)；LTA组的肝移植和死亡率在数值上低于non-LTA组，但无统计学差异。

    

     图1 治疗性腹穿率

     这些结果进一步证明了长期人血白蛋白治疗对失代偿期肝硬变患者的益处，同时可能会降低医疗资源的利用率，并有可能在真实世界的临床实践中具有成本效益。

    

    

     真实世界研究显示长期人血白蛋白治疗依从性高，可延缓肝硬化病程⁵

    

    

     2023 EASL中报道的real-Answer研究是一项基于ANSWER研究开展的多中心、回顾性研究，纳入意大利326例伴腹水失代偿期肝硬化患者，评估在真实世界中肝硬化腹水患者人血白蛋白的长期治疗模式及有效性。人血白蛋白的平均治疗剂量为40g/周，平均治疗时长为15个月。

     长期治疗模式： 67%患者在门诊首次注射人血白蛋白，33%的患者于住院期间首次注射。治疗过程中，大部分患者为居家(38%)或专科医院门诊注射(46%)，小部分患者在社区或其他医院注射。

     腹水改善：人血白蛋白长期治疗降低2-3级腹水患者比例(90%降至40%)

    

     图2 人血白蛋白长期治疗可使腹水等级下降

     患者转归：至最后一次随访，323名患者中75名达到临床改善停止人血白蛋白长期治疗，111名坚持治疗。

    

     图3 323例患者总体转归情况

     75名患者(23%)达到临床改善停止人血白蛋白长期治疗的患者中， 95%患者腹水等级降至0-1级(其中20%为难治性腹水)；血清白蛋白自研究初始31g/L升至39g/L，钠水平升高，胆红素和INR指标均下降；MELD评分从14降至10、MELD-Na评分从18降至13、Child评分从9降至7。

     这项真实世界研究从出院后继续治疗的角度来看，患者的依从性很高，超过95%的患者出院后坚持治疗。研究结果与Answer研究一致，对肝硬化患者来说，长期给予人血白蛋白治疗是一种可行的治疗方式，促进相关临床改善。

    

    

     英国真实世界研究探索复发性腹水患者长期使用人血白蛋白的成本效果⁶

    

    

     最新的一项人血白蛋白使用意见书⁷推荐长期输注人血白蛋白(LTA)以改善腹水并预防其他并发症，同时延长一些患者的生存。2023 EASL大会上的这项真实世界研究旨在通过模型评估复发性腹水患者长期输注人血白蛋白的成本效果。研究回顾性纳入31例进行复发性肝硬化腹水患者，分为LTA+标准治疗和仅标准治疗两组。并发症和医疗资源使用均转化为治疗费用。

     研究显示：15例长期LTA+标准治疗的患者由于人血白蛋白输注治疗总成本增加了167,272英镑(人血白蛋白费用+相关其他花费)，然而由于人血白蛋白的输注，于12个月内避免了28次住院、2例难治性腹水和3例死亡，费用节省294,340英镑，人均1,805英镑。

    

     图4 15例复发性腹水患者LTA+标准治疗避免的事件及节省费用

     该真实世界研究最终提示，长期人血白蛋白输注改善患者生存，并通过减少并发症和医疗资源占用而节省了费用。

     总结

     越来越多的证据表明，长期给予人血白蛋白不仅是腹水等并发症的特定治疗方法，还可以改变失代偿性肝硬化的自然病程，从而起到疾病修正的作用。本次EASL大会上报道了更多真实世界中人血白蛋白长期使用的治疗作用和对疾病病程的修正。未来的研究有必要探讨从中受益最多的患者亚组，以及针对个体化患者的给药剂量和时长。

     - 专家简介 -

    

     朱传龙

     江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)

     江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院 ) 感染病科主任

     主任医师，教授，博士生导师，博后合作导师

     江苏省333工程高层次科技培养人才、江苏省医学重点人才、南京市有特殊贡献中青年专家

     中国医院协会传染病医院分会委员

     江苏省医学会肝病学分会候任主委

     江苏省中西医结合学会肝病学分会副主委

     长期从事慢性肝病基础与临床研究，主持完成国家自然科学基金、美国Gilead肝病基金、省重点项目等课题17项，连续参与国家“十二五”、“十三五”传染病防治重大专项及“十四五”国家重点研发计划

     获得中华医学科技奖、教育部自然科学奖等省部级奖6次，授权发明专利4项

     发表第一或通讯作者论文80余篇，其中SCI收录33篇，包括Gastroenterology、Journal of Hepatology、Journal of Virology等国际权威杂志

     参考文献

     1. Caraceni P, et al. J Hepatol. 2021 Jul;75 Suppl 1:S118-S134.

     2. Zaccherini G,et al. Journal of Clinical Medicine. 2021; 10(19):4590

     3. Tiwari A, et al.Hepatol Int. 2023 Jun;17(3):770-772.

     4. Wim Laleman, et al. 2023 EASL.abstract WED-323

     5. G. Iannone, et al. 2023 EASL. Abstract WED-320-YI.

     6. K Bennett et al.2023 EASL. Abstract SAT-537

     7. Bai Z, et al. JHEP Rep. 2023 May 5;5(8):100785.

    

     VV-MEDMAT-95895

     审批日期:2023年11月

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