客观缓解率提高26.4%!NEJM：创新方案显著改善难治性结直肠癌结局
2024/4/1 消化界
转移性结直肠癌患者中约有3%~4%存在KRAS G12C突变。既往研究显示，KRAS G12C抑制剂单药治疗在KRAS G12C突变结直肠癌患者中的疗效有限，而这或许与治疗诱导的选择性耐药(即上游EGFR通路的再激活)有关，因此，KRAS G12C抑制剂与EGFR抑制剂联合使用或许是这部分患者有效的治疗策略。
Sotorasib可选择性且不可逆地抑制KRAS G12C蛋白。1b期试验CodeBreaK 101的分析结果显示，sotorasib联合抗EGFR单抗panitumumab治疗KRAS G12C突变、化疗难治性结直肠癌患者，缓解率达到了30%，相比之下，sotorasib单药治疗的缓解率仅为9.7%。
近日，国际、3期、随机、活性对照临床试验CodeBreaK 300的分析数据重磅发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。该研究证实，相较于标准治疗，sotorasib联合panitumumab治疗可显著延长KRAS G12C突变、化疗难治性、转移性结直肠癌患者的无进展生存期(PFS)，并带来更高的临床缓解可能。
截图来源：NEJM
当前这项名为CodeBreaK 300的3期、多中心、开放标签、随机试验，旨在评估sotorasib联合panitumumab方案与研究者选择的标准治疗在KRAS G12C突变、化疗难治性、转移性结直肠癌患者中的疗效和安全性差异。
研究共入组全球12个国家的160例患者(既往未接受过KRAS G12C抑制剂治疗)，这些患者被随机分配接受以下三种治疗方案中的其中一种：
960 mg sotorasib组：sotorasib(960 mg，每日一次)+panitumumab(n=53)；
240 mg sotorasib组：sotorasib(240 mg，每日一次)+panitumumab(n=53)；
标准治疗组：研究者选择的标准治疗，包括曲氟尿苷-替匹嘧啶或瑞戈非尼(n=54)。
研究主要终点为盲法独立审评中心评估的PFS；关键次要终点包括总生存期(OS)和客观缓解率。
图片来源：123RF
分析结果显示，中位随访7.8个月后，960 mg sotorasib组和240 mg sotorasib组患者的中位PFS分别为5.6个月和3.9个月，而标准治疗组为2.2个月。相较于标准治疗，两种剂量的sotorasib联合方案均显著延长了患者的PFS。
与标准治疗组相比，960 mg sotorasib组患者疾病进展或死亡的风险下降了51%(HR=0.49；95% CI 0.30~0.80；P=0.006)，240 mg sotorasib组患者疾病进展或死亡的风险降低了42%(HR=0.58；95% CI 0.36~0.93；P=0.03)。
此外，960 mg sotorasib组、240 mg sotorasib以及标准治疗组患者的客观缓解率分别为26.4%、5.7%和0%。值得一提的是，960 mg sotorasib组中有1例患者为完全缓解。
截至分析时，患者的OS数据尚未成熟。960 mg sotorasib组相较于标准治疗组患者的风险比(HR)为0.77；而240 mg sotorasib组相较于标准治疗组患者的HR为0.91。
安全性方面，960 mg sotorasib组、240 mg sotorasib组和标准治疗组分别有35.8%、30.2%和43.1%的患者发生≥3级治疗相关不良事件。分析结果显示，sotorasib联合panitumumab治疗的最常见不良事件为皮肤相关毒性反应和低镁血症。
总体而言，当前这项3期试验的分析结果表明，相较于标准治疗，sotorasib(960 mg或240 mg)联合panitumumab治疗可显著延长KRAS G12C突变、化疗难治性结直肠癌患者的PFS。此外，相较于标准治疗，两种剂量的sotorasib联合方案所带来的客观缓解率也均更高。
论文强调，考虑到KRAS G12C突变结直肠癌患者的预后普遍极差，因此这一研究的结果具有相当重要的意义。
参考文献：Marwan G. Fakih et al. Sotorasib plus Panitumumab in Refractory Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C. NEJM (2023). DOI: 10.1056/NEJMoa2308795
转自：医学新视点
源网页 http://weixin.100md.com
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