AJG：动脉粥样硬化是IBD发生的危险因素

AJG：动脉粥样硬化是IBD发生的危险因素
2024/4/1 消化界

     炎症性肠病 (IBD) 包括克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC)，其确切发病机制尚不完全清楚。心血管疾病可以出现在IBD的早期阶段，表明动脉粥样硬化 (AS) 作为一种促炎状态，可能早于IBD的发展。研究表明，他汀类降脂抗炎药物与IBD发病率降低有关，动脉粥样硬化相关炎症可能在IBD的发病机制中发挥作用。目前尚无评估动脉粥样硬化与IBD发展的关联性的大规模研究。

     该研究通过来自瑞典的全国性队列，评估了1) 既往动脉粥样硬化状况与IBD的发展之间的关系，2) 动脉粥样硬化相关诊断的数量和AS类型与IBD的发展，以及3) UC和CD单独发生概率。

     研究结果

     研究纳入了从2002年到2021年的56,212例IBD病例，与531,014例健康人相匹配。所有人群的平均年龄为45岁，60岁及以上占26%。男性和女性在整个队列中的比例相等。在评估合并症时，与对照组相比，IBD患者更有可能先前诊断为糖尿病、高血压、免疫介导性疾病和慢性阻塞性肺疾病。此外，两组患者的他汀类药物使用情况相似 (IBD患者中他汀类药物的比例为12.1%，对照组为11.7%)，但与对照组相比，IBD患者中服用阿司匹林的可能性更大 (IBD患者中阿司匹林的比例为10.4%，对照组为9.2%)。

     总体而言，4.2% (2334人) 的IBD患者既往有动脉粥样硬化相关疾病，而在匹配的健康对照组中，这一比例为3.4% (18222人) (OR 1.30，95%CI 1.24-1.37)。分别评估CD和UC时，两者先前有动脉粥样硬化相关诊断的比例都更高，但CD患者 (OR 1.37，95%CI 1.26-1.48) 高于UC患者 (OR 1.27，95%CI 1.20-1.35)。此外，尽管男性和女性IBD患者之前有动脉粥样硬化相关诊断的发生率都有统计学意义，但女性 (OR 1.41，95%CI 1.31-1.52) 比男性(OR 1.24，95%CI 1.16-1.31) 的OR更高。

     此外，年龄40-59岁和≥60岁的老年IBD患者更可能出现动脉粥样硬化相关疾病 (40-59岁OR 1.52，95%CI 1.36-1.70；≥60岁OR 1.27，95%CI 1.20-1.33)。然而，在18-39岁的年轻人中，只有0.1%的人之前有过动脉粥样硬化相关的诊断，对应的OR为1.18 (95%CI 0.78-1.80)。

     此外，当评估动脉粥样硬化相关疾病发生的时间时，所有确诊动脉粥样硬化相关疾病的时间都与IBD的发展相关。与对照组相比，患者动脉粥样硬化相关诊断发生率最高的时间是在IBD确诊前的6-12个月内 (OR 1.78, 95%CI 1.58-2.02)。当评估有5年或5年以上动脉粥样硬化相关疾病的个体时，结果相似 (OR 1.20，95%CI 1.13-1.27)，按UC (OR 1.14，95%CI 1.06-1.23) 和CD (OR 1.33，95%CI 1.201.47) 分层皆是如此。

     与对照组相比，IBD患者有1个、2个、3个或更多动脉粥样硬化相关诊断的发生率明显更高。更具体地说，出现一种动脉粥样硬化相关疾病的OR为1.22 (95%CI 1.14-1.30)。当考虑存在两个以及三个或更多与动脉粥样硬化相关的诊断时，OR值增加 (2个与动脉粥样硬化相关的诊断OR 1.31，95%CI 1.20-1.44；≥3个与动脉粥样硬化相关的诊断OR 1.32，95%CI 1.21-1.44)。

     在这项来自瑞典的全国性研究中，与健康人群对照组相比，患有IBD的老年患者更可能患有动脉粥样硬化相关疾病。此外，与心肌梗死或血栓栓塞性中风相比，有两种或两种以上动脉粥样硬化情况的人以及已经被诊断为动脉粥样硬化的人再次发生动脉粥样硬化的几率最高。动脉粥样硬化与IBD之间的关联在首次诊断IBD前的6-12个月最强，但当动脉粥样硬化相关的诊断在诊断IBD之前5年或更长时间出现时，患者同样有更高的IBD发生风险。

     虽然越来越多的证据表明炎症状态可能先于IBD的临床表现，但其潜在原因知之甚少。西方饮食与IBD的发展有关，直接导致肠道炎症。早期动脉粥样硬化的变化也可能通过影响肠道微生物组成，加剧肠道炎症。动脉粥样硬化还与肠道中的丁酸盐产量减少有关，引起肠上皮细胞凋亡，最终导致肠屏障功能障碍，引发肠道的炎症性级联反应。

     研究结果表明，与对照组相比，发生IBD的个体在6-12个月内被诊断为动脉粥样硬化相关疾病的几率最高，这表明动脉粥样硬化相关炎症可能是IBD发展的潜在触发因素。此外，当存在两种或两种以上动脉粥样硬化相关疾病时，发生IBD的几率较高。这种关联在五年前诊断为动脉粥样硬化的IBD患者中持续存在，当按UC和CD分层时也是如此。因此，未来的研究应该建立在这项工作的基础上，评估队列中动脉粥样硬化的存在，以确定其与IBD的总体相关性，以及调查早期筛查动脉粥样硬化和针对动脉粥样硬化相关炎症的药物是否有助于预防IBD的发生。

     致谢

     中南大学湘雅医学院王思丹

     中南大学湘雅三医院傅甜

     浙江大学医学院孙誉郝

     浙江大学陈杰

     对本篇文章解读做出的贡献

     题图来源于网络

     参考文献

     Faye AS, Axelrad J, Sun J, et al. Atherosclerosis as a Risk Factor for IBD: A Population-Based Case-Control Study [published online ahead of print, 2023 Sep 18]. Am J Gastroenterol. 2023; 10.14309/ajg.0000000000002502. doi:10.14309/ajg.0000000000002502

     转自：IBD Daily

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