仿制药一致性评价系列研究报告之二：过评品种分析及博弈均衡
2019/7/3 17:43:46Alex 中睿医药评论

     目 录

     1一致性评价审评情况

     1.1固体制剂过评企业情况

     1.1.1 289目录情况

     1.1.2过评企业情况

     1.1.3未来过评数量预测

     1.2固体制剂过评品种情况

     1.2.1通过数超过2家品种及厂家分析

     1.2.2过评品种时长和路径分析

     1.2注射剂一致性评价情况

     1.2.1相关政策梳理

     1.2.2评审情况

     2一致性评价政策中的博弈

     2.1短期博弈

     2.2中长期博弈

     1一致性评价审评情况

     1.1固体制剂过评企业情况

     1.1.1 289目录情况

     仿制药一致性评价289目录(共291个品种)对应药品批文有17740个批准文号，超过500个批文的品种有7个，分别为复方磺胺甲噁唑片、盐酸小檗碱片、诺氟沙星胶囊、甲硝唑片、红霉素肠溶片、异烟肼片、利福平胶囊。其中批文前三名分别为冠军复方磺胺甲噁唑片，有895个；亚军盐酸小檗碱片，有773个；季军诺氟沙星胶囊有690个。批文数在200个以上的品种共有26个，批文数在100个以上的品种共有45个，包括复方磺胺甲噁唑片、盐酸小檗碱片、诺氟沙星胶囊、甲硝唑片、红霉素肠溶片、异烟肼片、利福平胶囊、维生素B6片、维生素B2片等，头孢氨苄颗粒文号数量100个，市场上也仅有几十家在生产。具体内容如表1-1所示。

     表1-1 国家基本药物目录中289种化学药

    

     据不完全统计，289种品种中，大部分企业的品种年销售额不超过500万，理论上，这些企业不会投入高达一千万以上的费用进行仿制药一致性评价，由此可见，而那些收入比较少、利润比较低、缺乏融资渠道的民营制药企业就有可能逐渐退出市场。

     目前，截止到2019年6月21日，289目录中通过一致性评价的品规数为53个，品种数为48个，占比为16.5%。

     1.1.2过评企业情况

     截止6月16日，共受理1191个申请号，共批准276个申请号，每月受理批准情况如图1-1。

    

     图1-1 仿制药一致性评价的每月受理情况

     1.1.3未来过评数量预测

     由于2018年为一致性评价政策实施关键年份，部分企业可能会采取观望态度，因此，通过数几乎没有规律，如上半年平均每月通过8个品种，下半年则增至18个品种，特别是12月份，通过数量为45个。截止到2018年12月31日，属于“289品种”的品种21个，通过率为7.3%。由于通过率较低，国家药品监督管理局于2018年12月28日，发布《关于仿制药质量和疗效一致性评价有关事项的公告》(2018年第102号)，其中规定：逾期未完成的，企业经评估认为属于临床必需、市场短缺品种的，可向所在地省级药品监管部门提出延期评价申请，经省级药品监管部门会同卫生行政部门组织研究认定后，可予适当延期。逾期再未完成的，不予再注册。

     由此可见，2018年每月通过数缺乏规律，无法对未来通过数量进行预测，因此，笔者取2019年1-5月份和2-5月份通过数平均值进行简单预测，截止到2021年12月31日时过评数量，预测结果如表1-2所示：

     表1-2 截止到2021年年底估算的过评数量

    

     2018版我国《基本药物目录》中化药数量为417种，比2012年增加100种，按照我国基本药物目录制度要求，未来再次调整时，化药品种数量大概率不会超过600种(既有增加，又有删减)，且我国基药目录调整原则为：结合疾病谱顺位、发病率、疾病负担等，满足常见病、慢性病以及负担重、危害大疾病和危急重症、公共卫生等方面的基本用药需求。由此可见，在2021年年底化药过评数量达到900种时，我国政府则有足够的品种对基本药物进行筛选，可以满足我国人民基本用药需求。

     1.2固体制剂过评品种情况

     1.2.1通过数超过2家品种及厂家分析

     在通过一致性评价的产品中，共有18个品种，23个品规，涉及到14个治疗领域，潜在市场规模为2600亿元，约占2018年我国医药市场的14.0%，具体数据见表1-3所示。

     表1-3 截止到6月16日仿制药一致性评价的通过情况

    

    

    

     在289目录中，异烟肼片过评企业数仅为4个，远远低于实际药品批文568个，由此可见，未来更多的过评品种会集中在少数几家企业，市场竞争态势就会由近似完全竞争市场转变为寡头垄断市场，到那时，市场竞争法则和企业竞争策略会发生新的变化。

     1.2.2 过评品种时长和路径分析

     在通过的品种中，审批时长众数为200-299天，90%以上品种均能够在300天以内完成审批，具体数据如图1-2所示。

    

     图1-2 批准通过审评时长统计

     已通过一致性评价289个受理号中，批准途径情况如下：通过BE豁免、BE实验及做大免小有196个申请号(76个品种)；通过中美共线豁免BE有20个申请号(11个品种)；视同通过一致性评价73个申请号(37个品种)，具体数据见图1-3所示。

    

     图1-3 批准通过路径统计

     1.3注射剂一致性评价情况

     1.3.1相关政策梳理

     2017年10月，两办发布《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，明确提出，“根据药品科学进步情况，对已上市药品注射剂进行再评价，力争用5至10年左右时间基本完成”。

     2017年12月，CDE发布《已上市化学仿制药(注射剂)一致性评价技术要求(征求意见稿)》，对参比制剂选择、处方工艺、原辅包进行了要求，但仍然未明确具体参比制剂。

     2019年1月31日，国家药监局发布《关于发布仿制药参比制剂目录(第二十批)的通告》(2019年第3号)，首次出现注射剂剂型：244个注射剂，共88个注射剂通用名。参比制剂的公布解决了注射剂一致性评价的首要难点，将加速注射剂一致性评价的进程，预计对于行业的影响将超过口服药品的一致性评价。

     2019年3月25日，国家药监局发布《关于发布化学仿制药参比制剂遴选与确定程序的公告》([2019]第 25号)，重新确定了仿制药审评和一致性评价工作程序。

     2019年6月3日，CDE公示了《化学仿制药参比制剂目录(第二十二批)》，此次公布的第22批参比制剂目录，共495个产品，除以往的普通片剂、胶囊剂、注射剂外，还包括散剂、贴剂、吸入剂、粉雾剂、软膏等一些特殊剂型。其中，注射剂参比制剂230个，占比46%。加上第21批参比制剂目录中的244个注射剂参比制剂，CDE共发布474个注射剂参比制剂。

     1.3.2评审情况

     据有关资料，注射剂在我国样本医院占比超60%，单看西药领域，注射剂占比接近70%。2018年来，申请/视同申请一致性评价的注射剂快速增长，截至2019年2月份，按受理号计共475个，具体数据如图1-4所示。

    

     图1-4 2016-2019年申请/视同申请一致性评价的注射剂数量

     据insight数据显示，从申请/视同申请注射剂一致性评价的数量看，排名前五的药企分别是四川科伦、齐鲁制药、扬子江、中国生物制药、恒瑞医药和扬子江药业，具体内容如图1-5。

    

     图1-5 申请/视同申请一致性评价的注射剂企业

     由图1-5所示，在注射剂头部企业在技术、资金等方面仍然占据更大优势。

     在热门的品种中，抗肿瘤药物占据四席，分别为注射用硼替佐米、注射用培美曲塞二钠、多西他赛注射液、注射用紫杉醇(白蛋白结合型)，具体内容如图1-6所示。

    

     图1-6 申请/视同申请一致性评价的注射剂品种

     通过/视同通过一致性评价的品种为10个，品规为13个，具体详情如表1-4所示。

     表1-4 通过/视同通过一致性评价的注射剂品种

     总的来看，从表1-4可知，多数过评品种均为市场销量超过20亿以上的大品种，如注射用替莫唑胺、注射用紫杉醇(白蛋白结合型)、氟比洛芬酯注射液、多西他赛注射液、注射用培美曲塞二钠、盐酸右美托咪定注射液等。注射用阿奇霉素市场规模约为18.3亿元，考虑到抗菌素300亿左右的市场份额，过评后的市场份额还会更大。

     2 一致性评价政策中的博弈

     2.1短期博弈

     在一致性评价过程中，制药企业决策考虑因素为过评费用和未来市场销量，而政府考虑因素一是过评品种数量必须满足人民需求，二是过评药品质量和疗效需达到或超过国际先进水平，确保我国人民对美好生活的追求。由此可见，在此过程中，政府和企业之间是一场多次博弈行为，具体逻辑如图2-1所示。

     图2-1 政府与药企的一致性评价政策中的博弈

     在博弈的第一阶段中，政府先行动，策略是制定一致性评价政策，此时，药企选择要么通过，要么不过，当然，如果选择不过时，会被政府淘汰出行业。第二阶段，当药企选择“过评”时，如果过评数量比较少，可能会影响药品整体供应，影响了政府决策目标—保证药品供应，政府必然会选择“延期”，事实也证明了这种推测，即2018年12月28日，国家药监局出台第102号文，但同时继续推进一致性评价。此时，企业已经明确政府“底线”，其最优策略是“积极布局，合理选择品种，争取尽早通过”，这些企业凭借“先入为主”的优势，极大可能会成为未来行业领导者或者挑战者，优先占据“未通过一致性评价”的企业市场份额，同时，利用“过评”身份，以低价格策略向原研药发起进攻，大概率会占据市场40%左右甚至以上的市场份额，而那些跟随者，也能“过评”，但由于错过了抢占市场的最佳时机，只能捡取“边边角角”的非主要市场，成为追随者或补缺者，市场份额或许仅为10%左右(不完全证据可以参考表1-4相关数据)。

     2.2中长期博弈

     在未来博弈中，如第三阶段博弈，政府会观察市场中药品品种数量、质量和疗效，若品种数量较多、质量和疗效低于国际先进水平，本着让本国人民使用更高质量和疗效的原则，政府一定会进行仿制药质量和疗效的再评价，于是企业又面临选择“过与不过”的抉择，具体逻辑如图2-2所示。

    

     图2-2 第三阶段博弈逻辑

     在政府和企业的博弈过程中，留下的企业由于市场扩大和研发实力增强，则逐渐成长为规模型企业，同时，也提高了药品质量和疗效，实现“多赢”，即企业、政府和人民三方均能够实现“帕累托改进”，这也就是我国制药工业的“漫漫长征路—路虽远且艰辛，但必定是一条光明大道”!具体逻辑如图所示。

    

     图2-3 一致性评价的博弈促成我国制药工业转型升级

    

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