国内第4款JAK抑制剂获批，盘点全球迭代上市的8款JAK抑制剂
2022/3/17 中睿医药评论
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今日(2月24日)，中国国家药监局(NMPA)官网最新公示，艾伯维(AbbVie)的JAK抑制剂乌帕替尼缓释片(upadacitinib，商品名：Rinvoq)正式在中国获批。根据中国国家药监局药品审评中心(CDE)优先审评公示，此次乌帕替尼缓释片在中国获批的适应症为：用于适合系统性治疗的成人和12岁及12岁以上青少年中重度特应性皮炎患者。
截图来源：NMPA官网
乌帕替尼由艾伯维科学家发现和开发，是一种每日口服一次、选择性和可逆性JAK1抑制剂。JAK家族是一类非受体酪氨酸激酶，包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型，它们在多种I型和II型细胞因子受体的信号级联中具有重要的作用，由JAK介导的信号通路与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程有关。其中JAK1在免疫介导的疾病的病理生理过程中发挥重要作用，这使得JAK1抑制剂有潜力治疗多种疾病。
公开资料显示，乌帕替尼最早于2019年8月获美国FDA批准上市，治疗对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中度至重度活动性风湿性关节炎成年患者。此后该药陆续获得FDA批准治疗成人和12岁及以上儿童及青少年的难治性、中度至重度特应性皮炎，以及活动性银屑病关节炎。
在中国，艾伯维于2020年底在中国递交了乌帕替尼的两项上市申请，分别对应30mg和15mg两种不同规格。该申请随后被CDE纳入优先审评，拟定适应症为：用于适合系统性治疗的成人和12岁及12岁以上青少年中重度特应性皮炎患者。
JAK抑制剂是目前全球最受关注的医学研究方向之一，多家药企开发火热，临床适应症覆盖类风湿关节炎、骨髓纤维化、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎，特应性皮炎、移植物抗宿主病等。
然而尽管取得了多项成果，JAK抑制剂的未来之路却没有那么轻松。
此前，因FDA曾对JAK抑制剂做出风险警告，并多次对JAK抑制剂类药物作出审查延迟决定，JAK抑制剂的安全性挑战一直也备受业界关注。
目前，JAK已发现四个家族成员：
JAK1：主要与急性淋巴细胞白血病、急性骨髓性白血病、实体器官恶性肿瘤相关；
JAK2：主要与真性红细胞增多症、骨髓纤维化、原发性血小板增多症等疾病相关；
JAK3：主要与急性巨幼细胞白血病、T细胞白血病和淋巴瘤等疾病相关；
TYK2：主要与皮肤淋巴增殖性疾病、T细胞白血病相关。
全球现已获批的JAK抑制剂主要有(以首次上市时间为轴)：
2011年，Incyte/诺华公司研究的的口服、ATP竞争性、可逆的JAK1/2抑制剂芦可替尼(ruxolitinib， Jakafi)获美国FDA批准用于治疗骨髓纤维化(MF)。
2012年，辉瑞的JAK1/3抑制剂托法替布(tofacitinib， Xeljanz)，获美国FDA批准用于治疗类风湿性关节炎。
2017年，Incyte/礼来联合开发的巴瑞替尼(baricitinib，Olumiant)获日本厚生劳动省(MHLW)批准用于治疗类风湿性关节炎。
2018 年，安斯泰来(Astellas)的富马酸吉瑞替尼片(peficitinib)在日本获批，用于治疗携带FLT3基因突变的复发/难治性急性骨髓性白血病成人患者。
2019年，艾伯维JAK1选择性抑制剂乌帕替尼(upadacitinib，Rinvoq)获美国FDA批准用于对甲氨蝶呤应答不足或不耐受(MTX-IR)的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者的治疗。
2019年，赛诺菲/新基的高度选择性JAK2抑制剂fedratinib(Inrebic)获美国FDA批准，用于治疗骨髓纤维化。
2020年1月，日本烟草和Torii Pharmaceutical(鸟居制药)共同开发的迪高替尼(delgocitinib)获得日本PMDA批准，用于局部治疗特应性皮炎。这是全球首款JAK局部外用药物获批，用于成人轻中度特应性皮炎(AD)(日本拟定大于16岁)。
2021年9月，辉瑞JAK1抑制剂阿布昔替尼(abrocitinib，Cibinqo)获英国药品和健康产品管理(MHRA)局批准上市，用于治疗适合接受全身性治疗的成人和12岁以上青少年中重度特应性皮炎(AD)患者。……
期待艾伯维乌帕替尼缓释片在中国获批，能让中国患者增加新的治疗选择!
来源：新浪医药/医药观澜，内容供读者参考学习!
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