情绪心理179： 女神，拯救抑郁症患者/研究
2021/10/25 7:25:00 胡鹏飞学心理
根据世界卫生组织(WHO)介绍，目前全球有超过3.5亿人患有抑郁症，成为影响人类生活最严重的精神疾病之一，在所有疾病中列第四位，而且还在快速增长中。WHO预测2030年抑郁症将成为全球疾病负担第一位的疾病，抗抑郁药物的销售额每年以百亿美金计。
现代科学的发展，已经让人们逐渐认识到，抑郁症并不是简单的心理出现问题，做思想工作并不能完全解决问题，他们是病了而不是矫情，是大脑发生了病理性的改变。目前的研究普遍认为是大脑中的一些化学物质，比如多巴胺、5羟色胺等单胺类递质的减少引起了抑郁症。但目前针对抑郁症的药物，起效的时间往往非常缓慢，需要几周甚至几个月，而且只在部份的病人中起效。
改善这种情况，目前是全球科学家努力的方向，而我们国内颜值与才华双爆表的浙大胡海岚教授的一系列研究，或许能为抑郁症患者找到解决之道。
我们先看颜值
再看才华，毕业于北京大学和加州大学伯克利分校，浙江大学求是高等研究院、浙江大学医学院教授，高级研究员，博士生导师，浙江大学神经科学中心执行主任，2021年中国科学院院士增选初步候选人名单公布，胡海岚位列其中
联合国教科文组织2021年9月30日公布第24届杰出女科学家奖得主名单。浙江大学教授胡海岚因在神经科学，尤其是抑郁症方面的重大发现而获奖，她的工作促成了新一代抗抑郁药物的研发。
2019年7月15日，国际脑研究组织-凯默理基金会评奖委员会宣布：第12届IBRO-Kemali国际奖的获得者，为中国浙江大学医学院神经科学研究中心的胡海岚教授。这是该奖自1998年设立以来首次颁发给欧洲和北美洲以外的科学家。
在获奖理由中，评奖委员会写道：“为表彰胡海岚教授在“情绪和情感行为的神经生物学基本机制”这一脑科学前沿取得的令人敬佩的成就。这些成就得益于她对系统神经科学中尖端前沿技术的驾驭，而她本人正是这些技术的开拓者之一。她在系统神经科学这一进展快速且竞争激烈的领域成果辉煌，建树卓越，备受瞩目，特予此奖。”
胡海岚教授的一系列获奖，与2018年在《自然》杂志上，刊发两篇研究长文有关，中文标题分别为：《氯胺酮阻断外侧缰核簇状放电的快速抗抑郁机制》，《星形胶质细胞中Kir4.1驱动外侧缰核神经元簇状放电介导抑郁症发生》，主要阐述了抑郁症研究获得的重大突破。
《自然》杂志，一个学者发一篇就可以吹一辈子，甚至一个学校有一篇，都无比牛b，而胡教授团队一次就发表了两篇，人与人之间的差距真是大呀。
那胡教授的二篇论文到底说了什么呢，我们看看浙大新闻中心，以及“知识分子”等专业媒介的介绍。
这些年科学界发现，低剂量的氯胺酮会产生快速抗抑郁的效果，起效时间在一小时以内，并且可以在70%以上的难治性抑郁症患者中发挥作用。有人会问氯胺酮是什么？它是一种麻醉剂，同时也是毒品“K粉”的主要成分。胡教授的重要发现在于：
01
发现氯胺酮通过阻断簇状放电抗抑郁
“正常小鼠的放电模式是单次放电，而抑郁症小鼠的呈现出了更多的簇状放电行为，就像霰弹枪变成了机关枪，密集高效地射出子弹，发送的信息变得非常高效。”胡海岚说，这种放大的信号强化了外侧缰核对“奖励中心”的抑制，让小鼠感受不到快乐，产生了抑郁。
氯胺酮的快速起效的谜团，也在实验中得以解开。原来，外侧缰核的簇状放电依赖于大脑中最主要的兴奋性递质谷氨酸受体(NMDAR)；而氯胺酮，正好是NMDAR的阻断剂，它的出现，阻断了NMDAR发挥作用，也就完全阻断了外侧缰核神经元的簇状放电，让我们能够重新获得活力、感知快乐。
“这一系列研究阐明了氯胺酮快速抗抑郁的全新脑机制——即氯胺酮可以通过阻断外侧缰核的簇状放电，进而释放对下游单胺类奖赏脑区的过度抑制，最终产生快速抗抑郁的疗效。”胡海岚说。
02
找到快速抗抑郁靶点
胡海岚团队利用脑片电生理和数学建模的方法证明，位于外侧缰核的另一个离子通道：T型钙通道(T-VSCCs)对神经簇状放电也发挥着重要作用。“在全身或者外侧缰核内局部阻断T型钙通道，同样产生了快速的抗抑郁效果。”胡海岚说，“这一工作告诉我们，T型钙通道是一个崭新的抗抑郁分子靶点。”
胡海岚团队的研究成果提示了一个新的抑郁模型：在外界压力刺激下，大脑的“反奖赏中心”-外侧缰核-中胶质细胞Kir4.1离子通道表达上调，造成神经元胞外钾离子浓度的下降，促使神经元由单个放电转化为簇状放电模式，进而造成对下游奖赏中心(包括腹侧被盖区VTA与中缝背核DR)的过度抑制，进而导致了快感缺失与行为绝望等抑郁表型。新型抗抑郁药物氯胺酮能够有效阻断外侧缰核的簇状放电从而起到快速抗抑郁的作用。
同期发表的另一篇《自然》论文Astroglial Kir4.1 in lateral habenula drives neuronal bursts in depression中，胡海岚团队又揭示了另外一个快速抗抑郁分子靶点——存在于胶质细胞中的的钾离子通道Kir4.1，对引发神经元的簇状放电至关重要。
在这一系列研究中，胡海岚团队陆续指出了谷氨酸受体NMDAR、T-VSCCs 、Kir4.1作为快速抗抑郁分子靶点的有效性，“虽然药物研发的道路很漫长，但是我们已经看见了曙光，并且迈出了第一步。”胡海岚说。
以上的专业表述来自于浙江大学的新闻稿。
氯胺酮是毒品，但也可以用来治疗抑郁，按我们通俗的话来说就是以毒攻毒了，目前在临床上还没有获批。但科学家对它的进一步解析，将有助于未来研发安全、有效的抗抑郁药物，造福全球几亿抑郁症患者。
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作者：胡鹏飞，职业讲师，常住深圳。专注管理心理、销售心理、情绪心理领域的琢磨，品牌课程有《逆风飞扬——压力与情绪管理》、《高情商的管理者》、《基于心理学的沟通技术》、《管理心理学》、《基于心理学的新生代员工管理》。会讲课，能跑步，爱滑雪，希望做一个有趣的人，私人微信号：hupengfeisz。业务合作 150 12702802 颜小姐。
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