PLOS ONE 研究 / 新的阿尔茨海默氏症生物标志物可能有助于早期快速诊断
2022/4/25 16:56:37 生物密探

    

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     摘要：最新研究发现早期阿尔茨海默病患者血液样本中代谢物的独特比例可能是早期发现神经退行性疾病的关键新生物标志物。

    

     图片来自网络

     阿尔茨海默病 (AD) 症状的发作与错误折叠的蛋白质和蛋白质片段的积累有关，特别是淀粉样蛋白β42 (Aβ42) 斑块和由特定脑区过度磷酸化的 tau 沉积物组成的致密 tau 蛋白病变 (NFT)。

     目前已经有相关研究提出了与 AD 后期相关的各种生物标志物，包括指示淀粉样蛋白沉积、神经元损伤和丢失以及 NFT 形成的脑脊液 (CSF) 和血浆生物标志物，特别是磷酸化 tau (P-tau)、Aβ42 、总 tau (T-tau) 以及神经丝轻蛋白 (NFL) ，而 Aβ40 和 Aβ42 的血浆浓度可能对诊断 AD 没有那么有用。基于成像评估β淀粉样蛋白斑块(PiB-PET扫描)、tau蛋白沉积物(tau-PET)、脑萎缩(结构MRI)、记忆相关活动模式(fMRI)和葡萄糖代谢降低(FDG-PET)的生物标志物具有也被提出。AD 的核酸生物标志物类似于 ALS 的核酸生物标志物，也已被提出。

     尽管晚期阿尔茨海默病的症状众所周知，但在早期诊断阿尔茨海默病仍需要神经科医生进行仔细的认知测试。

     近期来自美国脑化学实验室的研究人员从早期阿尔茨海默病患者的血液样本中发现独特比例的代谢物有望加快诊断速度，从而可以启动早期治疗。

     研究人员通过使用两种不同的分析平台：氨基酸分析仪和串联质谱仪，比较了早期阿尔茨海默病患者血浆中的代谢物与健康对照者血浆中的代谢物。早期阿尔茨海默病患者的血液样本是在 FDA 批准的 IIa 期临床试验(Clinicaltrial.gov NCT03062449)期间获得的。参与者包括美国的 25 名早期阿尔茨海默病患者和 25 名健康对照者。经过测量了血浆样本中 2-氨基乙基磷酸二氢盐和牛磺酸的浓度，发现通过牛磺酸浓度标准化的磷脂代谢物 2-氨基乙基磷酸二氢盐的血浆浓度可以区分早期 AD 患者的血液样本。该研究新发现于4月21日发表在 PLOS ONE 杂志上。

     文章的主要作者杰克逊霍尔脑化学实验室的高级科学家 Sandra Banack 博士说：“我们很高兴地发现，2-氨基乙基磷酸二氢盐和牛磺酸这两种分子的比例使我们能够可靠地区分早期阿尔茨海默氏症患者和对照组的样本。”

     目前从血液样本中诊断阿尔茨海默病的尝试取决于淀粉样蛋白片段的存在，这些分子会导致大脑缠结和斑块。

     脑化学实验室执行主任 Paul Alan Cox 博士解释说：“在脑化学实验室，我们认为淀粉样斑块是阿尔茨海默病的结果，而不是原因。这一新发现令人兴奋的是，它不依赖于淀粉样蛋白，并且可以在大多数大型医院已经存在的分析设备上进行检测。”

     这种可能的新阿尔茨海默氏症生物标志物可以补充临床诊断，以早期发现这种疾病。

     参考资料：

     “A Possible Blood Plasma Biomarker for Early-stage Alzheimer’s Disease” by Sandra Banack et al. PLOS ONE

     https://neurosciencenews.com/alzheimers-biomarker-20440/

    

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