阿尔茨海默病治疗的希望即将到来？
2022/11/16 8:59:57 生物密探
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据估计，阿尔茨海默病每3秒钟就有一例新的确诊，相当于全球每年有1000万例新病例。据阿尔茨海默病国际组织(Alzheimer's Disease International)称，如果它是一个国家，痴呆症将成为世界第14大经济体。这很容易理解为什么在阿尔茨海默病(最常见的痴呆症)领域发生任何新情况时，人们都会转过头来。最近的一项进展是Eisai和Biogen联合宣布Clarity AD的结果，Clarity是一项治疗早发性阿尔茨海默病的lecanemab 3期试验。Lecanemab是一种人源化单克隆抗体，可选择性结合阿尔茨海默病中典型的可溶性淀粉样β原纤维。Clarity AD对50-90岁的患者进行了莱卡单抗与安慰剂的比较，这些患者在情景记忆、脑淀粉样病变和各种共病(如高血压、糖尿病、心脏病、肥胖和肾病)方面存在客观损害。与安慰剂相比，Lecanemab达到了临床痴呆分级-盒子总和量表中减少临床下降的主要终点(18个月时减少27%；p=0.00005)，这无疑为至少可以减缓早发性阿尔茨海默病的进展以及患者的认知和记忆可以保持更长时间提供了一些希望。然而，该领域过去充满了虚假的希望!2018年5月，由于缺乏明显的益处，法国所有三种许可用于痴呆症的乙酰胆碱酯酶抑制剂均被拆除，以及最近围绕美国食品和药物管理局(FDA)2021 6月批准阿杜卡努单抗的争议，都清楚地说明了这一点，考虑任何新的进展是否真的为患者带来了好处，这是至关重要的。鉴于之前的抗淀粉样β抗体试验，如bapineuzumab、solanezumab和gantenerumab，尚未达到其主要终点，也许这里真正新颖的不是lecanemab在已经诊断为阿尔茨海默病的患者中显示出优于安慰剂的优势，而是其后续研究，正在进行的AHEAD 3-45期3试验(NCT04468659)，其中，在没有任何阿尔茨海默病症状或体征，但大脑淀粉样蛋白积累已经增加的人群中， lecanemab与安慰剂进行了比较。正如莎拉·格雷戈里(Sarah Gregory)及其同事在本期文章中所主张的那样，只有在阿尔茨海默病的早期阶段招募试验参与者，才能真正证明疾病治疗的概念，从而理解和阻止(或至少减缓)阿尔茨海默氏病的发病。尽管AHEAD 3-45的结果预计不会在2027年底之前公布，但令人鼓舞的是，制药行业和试验资助者对阿尔茨海默病研究界的变革呼声做出了反应。2003年至2019年间，超过200种治疗阿尔茨海默病的试验药物要么未能达到临床研究终点，要么被放弃；在此期间，没有任何一种药物获得FDA批准用于治疗该疾病，在此间隔之前的25年几乎都没有结果。尽管有人认为，所谓以淀粉样蛋白为中心的药物开发方法治疗阿尔茨海默病尚未给患者带来任何真正的益处，但问题可能不在于药物，而是研究多次试图以几乎相同的方式测试具有类似作用机制的药物，没有注意到治疗开始较晚、剂量不当，试验参与者选择不当也是失败的可能原因。
世界卫生组织预测，到2050年，全球将有1.39亿人患有痴呆症，其中阿尔茨海默病约占病例的60-70%，其中大多数将生活在低收入和中等收入国家。医疗成本、护理人员和患者的生产力损失，甚至阿尔茨海默病患者可能丧失的人权，这些相关的经济和社会负担对阿尔茨海默氏病的研究来说太大了，无法保持不变。改变的时机已经成熟；或者，用格雷戈里和同事的话来说，“将阿尔茨海默病理解为(……)可检测和可控制的疾病，比目前的症状焦点所允许的早几十年”。即使临床研究的缓慢进展需要数年时间才能开始产生真正的疾病治疗方案，但现在的任何进展，无论是患者与家人在一起的几周还是几个月，都将对他们和家人有价值。
参考资料：
1.https://www.thelancet.com/journals/lanhl/article/PIIS2666-7568(22)00251-3/fulltext
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