【公开课预告】多肽类药物前沿｜瑞士洛桑联邦理工季鑫剑：基于高通量合成筛选平台的大环肽类药物的研发
2022/12/15 13:48:37 生物密探
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迄今，小分子和大分子药物都在备受追捧。小分子药物可以口服，可以穿透细胞膜作用于细胞内靶点，具有更高的生物特异性。但是还是有许多不足，如只能与具有刚性和疏水性斑块或凹槽的靶标相互作用；小分子靶标蛋白上的结合区域通常高度保守，这样的低选择性往往就是药物副作用产生的原因。大分子药物不能透过细胞膜，只能静脉给药，还容易在体内降解和中和。
因此介乎于小分子和大分子之间的肽类药物尤其是环肽(500-2000Da)，给新型药物的开发带来了希望。虽然肽类药物的市场销售额在这几年迅速攀升，但是市场份额仍然低于”内卷“的小分子市场。
季鑫剑博士现在是瑞士洛桑联邦理工大学蛋白与多肽实验室的博士后，他的研究重点是多肽药物发现、高通量合成及筛选平台开发以及天然产物(尤其是活性多肽类天然产物)生物合成相关酶学研究。
这一次他演讲重点是他研究的前沿——基于高通量合成筛选的大环肽类药物的研发，他将对我们提供什么样的启发和新的研究idea呢？我们拭目以待。
由于大环肽类药物的高通量筛选与合成的相关研究比较前沿，所以中文相关资料比较少，作为一线研究人员的Dr Ji自然hold the key to the mystery。贴心的他在演讲之前对于他将要讲述的研究进行了一个简要说明。我们看看他怎么讲：
“大环由于能够与有挑战性的靶点相结合，同时还可以透膜，作为药物有着广阔前景。然而，针对新靶标开发大环配体并不是一件简单的事情，因为目前没有一种方法可以常规地生成针对广泛靶标的高亲和大环配体。
为了填补这一技术空白，我们实验室开发了利用包含数万个大环化合物的大型文库的高效合成和筛选方法。
我们开发的化学和结构高度多样化的环肽，分子量约700 Da，并具有可控的极性表面，以最大限度地提高膜穿透性。
更重要的是，我们通过加入与靶点有一定亲和力的构建模块(如氨基酸片段)来定制特定的目标库，大大增加了筛选到苗头化合物的概率。
在这次演讲中，我将介绍我们实验室的技术：使用声学分配和微量孔板合成低于1KDa的大环的方法，并展示一个大环库的设计，合成，以及针对高难度靶点的筛选案例。
Figure: Macrocycle library synthesis by combinatorial cyclization with different linkers (red) and conjugation of random building blocks (blue).
季鑫剑，复旦大学博士，目前在瑞士洛桑联邦理工从事博士后研究。
参与方式
日期：2022年12月18日
时间：北京时间16:00-17:00
直播平台：ZOOM
会议 ID: 849 1096 8168
会议链接:
https://us02web.zoom.us/j/84910968168
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