【最新科研汇总】新冠有后遗症吗？二次感染会加重吗？
2022/12/27 9:58:46 生物密探
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12月初，国内各大城市陆续放开疫情管理，随之而来陡增的第一批感染人群在这将近2周内逐渐转阴。越来越多关于“阳康”之后的讨论成为热点话题，比如新冠抗原或者核酸转阴之后就表示身体完全康复了吗？转阴之后二次感染的可能性有多高？二次感染症状一定会比第一次轻吗？
转阴是否表示康复？
根据官方的新冠发病图分析，大部分感染者在第七天所有症状会明显好转并且大概率核酸转阴，当然这还是因人而异。比如我们家作为此次第一批感染人群，在出现咽痛身体乏力等症状之后的第7天，抗原和核酸都没有转阴，9天转阴后仍有咳嗽痰未清疲劳的症状。通过身边已感染的朋友同事反馈，大多数感染7天后都存在疲劳，咳嗽的症状。这些并非个例的转阴后症状是否属于“长期新冠”，或者说新冠后遗症？
世界卫生组织的“长期新冠”(Long COVID)定义是，发生于有可能或确诊新冠肺炎感染史的患者，发病后三个月，症状至少持续两个月，并且无法用其他诊断解释。常见症状包括疲劳、呼吸急促、认知功能障碍等。需要注意的是，尽管越来越的感染者认为自己受到了长新冠的困扰，但由于缺乏公认的临床确诊标准，目前全球研究主要依赖于患者的自我报告。新冠感染是一个急性的病毒感染，病毒在感染者体内的生存时间是有限的。除了少数严重免疫抑制的案例，感染者体内能分离出活病毒的时间也就是两周，所以“长期新冠”，或者说“新冠后遗症”并不符合描述急性感染期后症状仍有延续的本意。现在，科学界更倾向使用“post covid syndrome”，也就是“新冠后综合征”一类的名词来描述大众口中的新冠后遗症。2021年《柳叶刀》曾发表了一项中国研究者完成的关于出院新冠幸存者随访研究显示，绝大多数新冠肺炎出院患者发病1年后仍至少存在疲劳与肌肉无力、睡眠障碍、脱发、嗅觉失灵、心悸、关节疼痛等异常症状中的一项。2022年10月10日，《新英格兰医学杂志》发表的一项论文纳入了22个国家共120万新冠肺炎确诊患者自我报告的随访情况，结论显示有6.2%的新冠病人自报至少有一种长新冠症状。这些研究说明，在原始毒株和德尔塔毒株感染的时候，少数患者确实有一些遗留症状，只是这些症状并没有特异性，大部分症状虽然也不能完全用新冠来解释，但是也无法用其它疾病来解释。例如疲劳，乏力，焦虑，头晕等症状，不具有特异性。
奥密克戎有后遗症吗？
如今，有超过500个奥密克戎变异株的亚谱系在传播，但还没有一个被认定为全新的“需要关注的变异株”。奥密克戎的这些亚谱系存在很多共同之处：它们都具有很高的传染性，都在上呼吸道复制，引发的疾病都没有那么严重，都产生更容易实现免疫逃逸的突变。这是现阶段研究人员对奥密克戎的破坏力能给出的回答。2022年6月，《柳叶刀》发表首个关于奥密克戎后遗症的研究表明，与以前的新冠病毒毒株相比，奥密克戎导致“长期新冠”的可能性降低。这项研究来自伦敦国王学院，追踪了2021年12月至2022年3月5.6万名英国的奥密克戎感染者后发现，与德尔塔变异株相比，感染后发生“长期新冠”的几率要低20%至50%。另外，有4.5%的人报告了“长期新冠”症状。目前，各团队开展的后遗症研究，都不可避免受到纳入人群有限、可推广性存疑的局限性，但目前为止也并没有足够可靠的研究证明奥密克戎没有后遗症。长期症状并不是新冠病毒独有的，其他病毒和细菌感染后也会出现类似症状。研究人员指出，如埃博拉病毒、EB病毒、巨细胞病毒、莱姆病等。近代历史上的大流行，比如1918年西班牙流感、2003年非典和2014年西非埃博拉疫情之后，也都出现了感染后疲劳综合症。对于新冠长期症状想要得到一个有力的答案，还需要更长时间和更多的研究团队的加入。但是可以确定长期症状的严重程度因人而异，有些人日常生活完全不受影响，而另一些人可能会感觉很困难。所以大家不要忽视转阴后的恢复，新冠转阴后仍要注意多休息，让身体彻底康复，增强免疫力会变差，这也是降低再次感染率减轻二次感染症状的有效方式。
二次感染可能性有多高？
首先明确的是，那种几周内再次检查出阳性的基本不是“二次感染”，而是通常所称的“复阳”，即尚处于恢复期的患者，体内感染的病毒没有完全清除，会出现核酸或抗原阳性的情况，但基本没有传染力。“二次感染”是指一个人被新冠病毒感染后，已经彻底康复，然后再次被新冠病毒感染。相较于复阳，二次感染者体内病毒量相对较高，时间跨度较长，一般在3个月以上，但随着感染次数的增多，时间跨度也将会缩短。不同国家针对二次感染的定义不同，但基本条件都是要确诊后再间隔一段时间。比如，欧洲疾控中心认为，只有当首次感染的病毒完全清除，并且有足够的时间产生免疫反应时，才能诊断为真正的二次感染。英国定义二次感染的间隔至少是90天，美国则是间隔60-90天以后。二次感染需要结合症状体征、临床表现、免疫反应、基因测序等多项指标综合判定。那么，与此前毒株相比，现在流行的奥密克戎导致的二次感染率更高吗？根据法国国家公共卫生机构今年5月发布的研究报告显示，通过观察了法国2021年3月2日至2022年2月20日二次感染情况，发现累计二次感染人数达到58.4万人，占总感染人数的3.1%，其中99.1%为二次感染、0.9%为三次感染。新冠病毒的二次感染率在逐渐提高，早期毒株Alpha的二次感染为0.57%，德尔塔的二次感染增加至1.25%，而奥密克戎的二次感染率是Alpha的5.8倍，达到3.31%。
图1 2021年1月至2022年2月，法国各毒株首次感染和二次感染数据分析
根据英国国家统计局发布的数据上来看，英国在进入奥密克戎阶段前(2022年前)，累计二次感染人数并不多，截至2021年12月13日，累计二次感染人数为9.7万人，占当时总感染数的0.1%。\u2028而进入2022年后，二次感染人数激增，截至2022年12月7日，累计二次感染人数已达到137万人，占总感染人数的6.75%。
图2 英国累计二次感染人数(数据来自英国国家统计局)
英国二次感染主要集中在第一波奥密克戎阶段，峰值曾达到2万人，即一天内便有2万人二次感染。而在后续几波疫情中，二次感染的新增人数逐渐下降，目前平均每天有1千人。
图3 英国单日新增二次感染人数 (数据来自英国国家统计局)
由此可见，奥密克戎确实具有更高的二次感染率。
哪些因素会增加二次感染机率？
1. 与首次感染的毒株有关
由于新冠病毒不断变异，不同谱系毒株间存在一定差异，同一毒株引发的二次感染机率较小。根据英国国家统计局的数据，若感染者首次感染的便是奥密克戎BA.4/BA.5，再次感染这一毒株的人群占比仅为0.7%。\u2028但若感染者首次感染的毒株为德尔塔，或是奥密克戎BA.2，那么再次感染奥密克戎BA.4/BA.5的机率便较大。
图4 英国二次感染各毒株比例情况(数据来自英国国家统计局)
2. 二次感染风险和感染时间有关系
根据相关学术报告，距离首次感染时间越远，体内抗体的保护作用越弱，便越容易发生二次感染。欧洲疾病预防控制中心今年9月在《柳叶刀》发表的论文，在感染奥密克戎3到5个月间，体内抗体的保护性为51%，而当距离首次感染6个月后，体内抗体的保护性已低于25%。此外，与Alpha、德尔塔相比，感染奥密克戎后抗体保护性的下降幅度更大。
图5不同毒株首次感染后感染者体内抗体有效性比较
3. 二次感染的风险和职业有关
在《柳叶刀-区域健康(东南亚)》今年8月发表的相关论文中，调查了2021年12月1日至2022年2月25日印度医护人员(HCW)的感染和再感染密度。据统计，学生、行政/文职人员的二次感染率为15.4%，与之相比，护理人员的二次感染率最高，占统计人数的40.8%，医师的二次感染率也达38.6%。相较于学生、行政/文职人员，医师的二次感染风险是其2.71倍，而护理人员的风险则达到2.89倍。因此常暴露在病毒环境的医疗机构工作人员更易二次感染。
4. 年轻人更容易二次感染
在法国国家公共卫生机构5月发布的研究报告也显示，在二次感染的患者中，18岁至40岁的占比最大，为51.1%，其次是低于18岁、41岁至60岁人员，二次感染的占比分别为23.6%、20%。而老年群体的占比较低，61岁至80岁的占比仅为3.8%，而大于80岁的占比为1.4%。
图62021年1月至2022年2月，法国二次感染年龄比例分析
从美国华盛顿州发布的10月12日发布的报告来看，18岁至34岁也是二次感染的主要人群，占比为37.8%，而65岁以上人群仅占7.4%。美国俄亥俄州护理研究中心(CVCR)的学者解释，相较于老年人，年轻群体的社会活动更频繁，更容易暴露在有病毒的环境中，因此二次感染的机率更大。因此从年龄上来看，相较于老年群体，年轻群体更容易二次感染。而年轻群体更易二次感染，不是生理原因，而是与其社会活动情况有关。
5. 疫苗能有效降低二次感染概率
根据意大利萨科等学者的研究，在意大利，未接种疫苗者的二次感染风险是已接种者的2.9倍。并且，随着接种针数的增多，二次感染的风险逐渐下降。根据5月发表在MedRxiv上的研究论文，相较于未接种疫苗且未感染的患者而言，此前感染过非奥密克戎毒株的患者，体内抗体的有效性为44%；而随着疫苗接种计数的增加，体内抗体的有效性也不断增多，对于已接种三针疫苗且有感染经历的患者而言，抗体的有效性达到83%。并且，接种疫苗也可有效降低二次感染的住院风险。相较于未接种疫苗且未感染的患者而言，接种3剂疫苗后，体内抗体对于防重症的有效性达到91%。根据意大利学者的研究，当疫苗接种超过120天(即4个月后)，已接种者与未接种者间二次感染的风险缩小至1.53倍。
根据印度医学科学研究所今年8月发表的论文，完全接种两剂疫苗后，其有效性在14至60天内最高，为52.5%。而在疫苗接种4个月至6个月后，有效性仅剩29.4%。
6. 二次感染重症率下降
相关研究表明相较于首次感染，二次感染所导致的疾病严重程度有所下降，包括住院率、ICU重症率、病死率等。根据康奈尔大学流行病学组今年3月发表的研究，严重的二次感染是很罕见的，只有0.1%的病例出现了严重症状，且没有一例出现危急症状。根据雅典大学医学院今年9月发表的研究，相较于首次感染，二次感染以轻症状为主，特别是在奥密克戎感染者，轻症状的占比达到99.17%，较为严重与紧急情况的占比则为0.78%、0.05%，都低于首次感染。
图7奥密克戎二次感染重症率下降
因此，对于二次感染，大家不用过度担心，做好防护措施，包括戴口罩、注意手卫生、保持社交距离等。同时积极接种新冠病毒疫苗，保持愉快的心情，适当运动保证充足休息以增强体抗力，可以大大地降低感染风险，最后祝大家平安健康!
参考资料：
1. Impact of the omicron variant on SARS-CoV-2 reinfections in France, March 2021 to February 2022
2.https://www.ons.gov.uk/peoplepopulationandcommunity/healthandsocialcare/conditionsanddiseases/datasets/coronaviruscovid19infectionsurveyqualityreportdecember2022
3. Observed protection against SARS-COV-2 reinfection following a primary infection: a Danish cohort study among unvaccinated using two years of nationwide PCR test data
4. COVID-19 infection, and reinfection, and vaccine effectiveness afainst symptomatic infection among health care workers in the setting of omicron variant transmission in New Delhi, India
5. Protection against Omicron re-infection conferred by prior heterologous SARS-CoV-2 infection with and without mRNA vaccination
6. Risk and severity of SARS-CoV-2 reinfections during 2020-2022 in Vojvodina, Serbia: A population-level observational study
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